מחלת פרקינסון, הסוג השני בשכיחותו של דמנציה מתקדמת אחרי מחלת האלצהיימר, משפיעה על כמעט מיליון אנשים בארה"ב וכ-10 מיליון אנשים ברחבי העולם. מדי שנה מאובחנים בארה"ב קרוב ל-90,000 מקרים חדשים של מחלת פרקינסון
במחקר חדש, ג'פרי קורדואר, מנהל המרכז לחקר המחלות הנוירודגנרטיביות של ASU-Banner, ועמיתיו חושפים תובנות מרכזיות לגבי התקדמות מחלת פרקינסון, ומציגים תקווה חדשה לחולים הנאבקים בהפרעה המתישה הקשה.
המחקר מדגיש את תפקידו של חלבון קריטי בשם טאו בשלבים המוקדמים של המחלה. התוצאות מצביעות על כך שאגרגטים של חלבון הטאו עשויים להזניק תהליכים של נזק נוירוני ומאפייני מוות של המחלה.
הממצאים מאתגרים את ההשקפה המקובלת על הפתולוגיה של מחלת פרקינסון, המתמקדת בדרך כלל בחלבון אלפא-סינוקלאין כסימן ההיכר האבחוני הקלאסי של המחלה. המחקר החדש ממחיש כיצד פתולוגיית טאו יכולה להיות מעורבת באופן פעיל בניוון של נוירונים המייצרים דופמין במוח, ללא תלות באלפא-סינוקלאין. גילוי זה עשוי לשנות את המיקוד של מחקר, אבחון וטיפול במחלת פרקינסון.
נכון לעכשיו, החלבון הנקרא אלפא-סינוקלאין הוא השחקן העיקרי בפתוגנזה של מחלת פרקינסון. מחקר זה מדגיש כי טאו מקופל שגוי עשוי להיות השחקן הראשון שגורם לתסמינים המוטוריים הקרדינליים במחלה."
ג'פרי קורדואר, פרופסור, בית הספר למדעי החיים של ASU
המחקר מופיע בגיליון הנוכחי של כתב העת מוֹחַ.
התקדמות מטלטלת
התקדמות מחלת פרקינסון כוללת שלבים שונים, וציר הזמן יכול להשתנות באופן משמעותי בין אנשים. השלבים האופייניים של פרקינסון, כפי שתוארו על ידי קרן פרקינסון, יכולים לעזור לחולים להבין את השינויים כשהם מתרחשים.
המחלה משפיעה על אנשים בדרכים שונות, ולא כולם יחוו את כל התסמינים או יחוו אותם באותו סדר או בעוצמה. חלקם עשויים לחוות את השינויים במשך 20 שנה או יותר; עבור אחרים, המחלה מתקדמת במהירות.
התקדמות המחלה מושפעת משילוב של גורמים גנטיים וסביבתיים. לאחר אבחון, אנשים רבים חווים תגובה טובה לתרופות כגון לבודופה, ומסגרת זמן אופטימלית זו יכולה להימשך שנים רבות. עם זאת, עם הזמן, לעתים קרובות יש צורך בשינויים בתרופות והתסמינים עשויים להתגבר.
השכיחות של פרקינסון הוכפלה ב-25 השנים האחרונות, מה שעשוי להיות קשור לגידול אוכלוסיה, הזדקנות, נטייה גנטית, שינויים באורח החיים וזיהום סביבתי.
נקודת מבט רעננה
חלבון הטאו מצטבר בשני אזורים: ה-substantia nigra ו-putamen, שניהם חלק מהגרעינים הבסיסיים במוח. ה-substantia nigra אחראי לייצור של דופמין, שהוא קריטי לוויסות תנועה, תפקודים ניהוליים קוגניטיביים ופעילות לימבית רגשית.
ה-putamen, מרכיב של הסטריאטום הגבי, מעורב בהתחלת תנועה, בחירה וקבלת החלטות, כמו גם למידה, זיכרון, שפה ורגש. תפקוד לקוי בפוטמן יכול לתרום להפרעות שונות, במיוחד אלה הקשורות לתפקוד מוטורי.
מגוון רחב של תסמינים פיזיים ונפשיים מאפיינים את מחלת הפרקינסון. אלה כוללים: רעידות קצביות, המתחילות לעתים קרובות באיבר, כגון היד או האצבעות; איטיות בתנועה, שעלולה להוביל לקושי בביצוע משימות פשוטות; נוקשות או קשיחות שרירים; וקשיים בשיווי משקל.
בנוסף לתסמינים הגופניים הללו, מחלת פרקינסון עלולה לגרום גם לשינויים נפשיים ורגשיים שונים, לרבות דיכאון וחרדה, הפרעות שינה, קשיי זיכרון, עייפות ושינויים רגשיים.
עקבות מוח של מחלה
המדענים ערכו את המחקר באמצעות רקמת מוח שלאחר המוות ממבוגרים שחוו דרגות שונות של פגיעה מוטורית. המחקר ניתח רקמות מוח של אנשים ללא ליקויים מוטוריים, ליקויים מוטוריים קלים עם וללא פתולוגיה של לוי באזור הניגרלי של המוח, ומאנשים שאובחנו קלינית עם מחלת פרקינסון.
גופי לוי הם אגרגטים חריגים של חלבון אלפא-סינוקלאין המצטברים במוח, והם מהווים סימן היכר למספר הפרעות ניווניות, כולל פרקינסון ודמנציה עם גופי לוי.
במקרה של פרקינסון, גופי לוי נמצאים בעיקר ב-substantia nigra, אזור במוח שהוא חיוני לשליטה בתנועה, מה שמוביל לתסמינים מוטוריים אופייניים כמו קשיחות, רעד וברדיקינזיה (תנועה איטית).
המחקר התמקד בקבוצה של נבדקים עם ליקויים מוטוריים קלים -; לא בולט מספיק כדי לאבחן פרקינסון, אבל עדיין משמעותי. בחלוקת נושאים אלו על סמך נוכחות או היעדר α-synuclein, החוקרים מצאו כי פתולוגיית טאו הייתה מכנה משותף.
החוקרים הבחינו כי רקמת המוח הקשורה לחסר מוטורי מינימלי הדגימה הצטברויות דומות של טאו לאלו עם פרקינסון מתקדם, מה שמרמז כי תפקידו של טאו מתרחש בשלב מוקדם של התפתחות המחלה. ממצאים אלו פותחים דלתות לאבחון והתערבות מוקדמים יותר, העלולים להאט או לשנות את התקדמות המחלה.
המחקר גם שופך אור על פרקינסוניזם, מצב המחקה את תסמיני מחלת הפרקינסון אך נבדל במנגנונים הבסיסיים שלו. מהמחקר עולה כי פתולוגיית טאו באזור הניגרוסטריאטלי של המוח היא מאפיין משותף, המציע עדשה חדשה שדרכה ניתן לראות ולטפל בצורות שונות של פרקינסוניזם.
הממצאים גם מדגישים את הפוטנציאל הטמון בפתולוגיה של טאו כגישה טיפולית במחלת פרקינסון. מכיוון שהצטברות טאו קשורה לחסרים מוטוריים ולניוון של אזורים המייצרים דופמין במוח, התערבויות שמטרתן הפחתת הצטברות טאו עשויות להציע תקווה חדשה לשינוי מסלול המחלה.
אל קורדואר מצטרפים חוקרים מהיחידה לחקר מחלות ניווניות, ביוגן, קיימברידג', מסצ'וסטס; יישור המדע על פני רשת המחקר השיתופי של פרקינסון (ASAP), שברולט צ'ייס, מרילנד; נוירולוגיה, בית הספר לרפואה, המרכז הרפואי של אוניברסיטת ג'ורג'טאון, וושינגטון הבירה; המחלקה לנוירולוגיה, אוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם; ומרכז המחקר של פסיפיק פרקינסון ומרכז ג'וואד מוואפאגיאן לבריאות המוח, אוניברסיטת קולומביה הבריטית, ונקובר.
