צוות של קלינאים-מדענים ומדענים מאוניברסיטת נוטינגהאם (קמפוס מלזיה), המרכז הלאומי לסרטן סינגפור (NCCS), לחקר הסרטן מלזיה, האוניברסיטה הטכנולוגית נאניאנג, סינגפור (NTU סינגפור), אוניברסיטת מלאיה, אוניברסיטת קיימברידג', A* מכון הגנום של STAR של סינגפור (GIS) ומוסדות אחרים, ערכו את המחקר הגדול ביותר שנעשה עד כה על נשאי BRCA1 ו-BRCA2 (BReast Cancer Gene 1 ו-2) באוכלוסייה אסייתית והערכות מעודנות של סיכון לסרטן השד והשחלות עבור אוכלוסייה זו. הממצאים, שפורסמו ב The Lancet Regional Health – מערב האוקיינוס השקטינחה טוב יותר את הניהול הקליני של חולים אסייתים עם מוטציות BRCA1 ו-BRCA2.
סרטן השד הוא הגורם השכיח והעיקרי לתמותה מסרטן בקרב נשים בסינגפור, בעוד שסרטן השחלות מדורג 6ה' בשכיחות ובתמותה לאותה קבוצה. מחקר משנת 2022, שנערך במסגרת התוכנית הלאומית לרפואה מדויקת של סינגפור, הראה שכמעט 1 מכל 150 אנשים בסינגפור מושפעים ממוטציות גנטיות הקשורות לסרטן תורשתי של השד והשחלות. הערכות עולמיות מצביעות על כך ש-3-5% ממקרי סרטן השד ו-10-15% ממקרי סרטן השחלות נגרמים ממוטציות בגנים אלו. הגנים BRCA1 ו-BRCA2 הם הגנים המושפעים ביותר בסרטן השד והשחלות התורשתי, ולנשאים יש סיכון מוגבר לפתח סוגי סרטן אלו.
עם זאת, מחקרים רחבי היקף על נשאי BRCA1 ו-BRCA2 נעשו רק באוכלוסיות ממוצא אירופי בעיקר. בהתחשב בכך שגנים אחרים וגורמי חיים משפיעים גם הם על הסיכון לסרטן בנשאי BRCA ואלה שונים באסיאתים בהשוואה לאירופאים, הייתה אי ודאות משמעותית לגבי סיכונים לסרטן בנשאי BRCA אסייתיים. ניתן לשפר את הניהול הקליני של נשאי BRCA1 ו-BRCA2 באסיה, מכיוון שרק 4 מחקרים בקנה מידה קטן נעשו על קבוצה זו עד כה. יש צורך במידע נוסף כדי להנחות את הטיפול והמעקב היזום עבור נשאי BRCA1 ו-BRCA2 ממוצא אסייתי.
כדי לענות על צורך קליני דחוף זה, צוות רב-תחומי של קלינאים-מדענים, מדענים ויועצים גנטיים, חקר את הנתונים הקליניים של 572 משפחות בסינגפור ומלזיה עם מוטציות BRCA1 ו-BRCA2. בני המשפחה היו בני 20 עד 79 וממוצא אתני סינית, הודית ומלזית. מתוך 1,121 נשאי BRCA1, 144 ו-65 אובחנו עם סרטן השד והשחלות, בהתאמה. מתוך 1,275 BRCA2 נשאיות, 152 אובחנו עם סרטן השד ו-19 עם סרטן השחלות. נעשה שימוש בניתוח סטטיסטי כדי להעריך את הסיכון שיש לנשאים לפתח סרטן שד ושחלות. הם הושוו גם על סמך מוצא אתני, מיקום וקבוצת לידה.
ממצאי מפתח
ממצאים הראו כי החדירה, או הסבירות של נשאים אלה לפתח סרטן שד, עלתה עם הזמן, עם העלייה הגדולה ביותר באנשים שנולדו לאחר 1960. עלייה זו נגרמת ככל הנראה מעיור, ושינויים בדפוסי הרבייה. השכיחות המשוערת של סרטן השד עבור כל העדות במחקר הייתה הגבוהה ביותר בגיל 55 וירידה לאחר מכן.
המחקר גם הדגיש את שכיחות הסרטן עבור נשאי BRCA1 ו-BRCA2 בסינגפור דומה לאלו באוכלוסיות מערביות. הקו הכחול, העיגול הכחול והריבוע הכחול מייצגים את הסיכון המצטבר של אסייתים בארצות הברית, סינים מלזיים וסינים סינגפורים, בהתאמה, בעוד שהקו הכתום, העיגול הכתום והריבוע הכתום מייצגים אסייתים בבריטניה, הודים מלזיה והודים סינגפורים, בהתאמה.
הסיכונים המצטברים של נשאי BRCA1 ו-BRCA2 סיניים בסינגפור לפתח סרטן שד ושחלות היו דומים לאסיאתים בארה"ב (כ-37% ממזרח אסיה בארה"ב) אך גבוהים יותר בהשוואה לסינים במלזיה. הסיכונים המצטברים של נושאי BRCA1 ו-BRCA2 ההודיים בסינגפור היו דומים לאסיאתים בבריטניה (עם כ-47% מדרום אסיה בבריטניה) אך גבוהים יותר בהשוואה לאינדיאנים ממלזיה.
השלכות על ניהול קליני
הממצאים של מחקר זה מספקים מסגרת חדשה וחשובה להערכת סיכונים לסרטן בנשאים אסייתיים, ומאפשרים גישה מותאמת יותר לניהול קליני של אוכלוסייה זו. זה נתמך על ידי מאמר מערכת בגיליון פברואר 2024 של JAMA אונקולוגיה, שסברו שהתקדמות הטכנולוגיה אפשרה זיהוי קל יותר ובעלות נמוכה יותר של נשאי BRCA1 ו-BRCA2, מה שמאפשר יישום אסטרטגיות ניהול סיכון לסרטן שהותוו על ידי ה-National Comprehensive Cancer Network (ברית של 33 מרכזי סרטן בארצות הברית). זה כולל בדיקת שד קלינית ו-MRI שד בגיל 25, ממוגרפיה בגיל 30, ניתוחים להפחתת סיכון והתערבויות טיפוליות. באותו גיליון, מחקר שנערך בקרב 2488 נשים בצפון אמריקה ואירופה העלה כי מעקבי MRI אחר נשאות BRCA1 קשורות לירידה משמעותית בתמותה מסרטן השד בהשוואה ללא מעקב MRI. מחקר שני של 4,332 נשים שהיו נשאיות BRCA1 או BRCA2 הצביע על כך שכריתת שחלות קשורה להפחתה משמעותית בתמותה מכל הסיבות.
התערבות מוקדמת עבור נשאי BRCA1 ו-BRCA2 כוללת אפשרויות סקר המבוססות על הסיכון של הפרט לגילוי סרטן בשלב המוקדם ביותר שניתן לטפל בו, ואמצעים להפחתת סיכונים כגון התערבויות טיפוליות (טיפול אנטי-אסטרוגן, טמוקסיפן וכו') וניתוחים מניעתיים (כריתת שד, כריתת מלחה וכריתת שחלות).
מחקרים אחרונים הראו כי נשאי הגנים BRCA1 ו-BRCA2 שכיחים יותר ממה שחשבו בעבר, בעוד שמחקר זה מדגיש כי הסיכון של הנשאיות לפתח סרטן שד ושחלות בסינגפור גבוה כמו במדינות המערב. יש לשקול בדיקות גנטיות כדי לזהות נשאים מוקדם, כך שניתן יהיה להתאים אישית את תכנון הטיפול וליישם התערבויות מוקדמות, כגון מעקב קבוע ואמצעים להפחתת סיכונים".
ג'ואן נגאו, מחברת בכירה, פרופסור חבר לרפואה גנומית בבית הספר לרפואה לי קונג צ'יאן ב-NTU בסינגפור וראש השירות לגנטיקה של סרטן ב-NCCS
מחקר זה נתמך על ידי המועצה הלאומית למחקר רפואי (NMRC) של משרד הבריאות של סינגפור במסגרת פרס המדען הקליני – חוקר (MOH-000654).
