המחקר האוסטרלי מגלה טיפול מונע פוטנציאלי ראשון נגד HTLV-1

כעשרה מיליון אנשים ברחבי העולם חיים עם הנגיף המסכן חיים HTLV-1. עם זאת, זו נותרה מחלה לא טובה שאין לה כיום טיפולים מונעים וללא תרופה.

אולם מחקר ציון דרך שהובל יחד על ידי חוקרים אוסטרלים יכול לשנות זאת, לאחר שמציאת תרופות קיימות של HIV יכולות לדכא את העברת נגיף HTLV-1 בעכברים.

המחקר, שפורסם ב תָאיכול להוביל לטיפולים הראשונים למניעת התפשטות נגיף זה האנדמי בקרב קהילות רבות של האומות הראשונות ברחבי העולם, כולל במרכז אוסטרליה.

המחקר של ווהי ומכון פיטר דוהרטי לזיהום וחסינות (מכון Doherty) מזהה גם יעד תרופתי חדש שעלול להוביל לביטול תאים חיוביים HTLV-1 מאלו עם זיהום מבוסס, ולמנוע התקדמות מחלה.

במבט חטוף

• מחקר חדש בהנהגתו על ידי וחי ומכון דוהרטי עלול להוביל לטיפולים המונעים הראשונים עבור HTLV-1, אחד הנגיפים המורכבים והמוזנחים ביותר בעולם.
• המחקר מצא כי שני אנטי-ויראלים ספציפיים של HIV שכבר בשוק יכולים לדכא העברת HTLV-1 בעכברים הומניים ולמנוע מחלות, ולזהות את הטיפול המניעה הראשון כנגד HTLV-1.
• שנית, כאשר נעשה שימוש באנטי -ויראלי HIV בשילוב עם תרכובת הגורמת למוות של תאים, נהרגו תאים נגועים – סימנו אסטרטגיה מרפא עתידית פוטנציאלית למחלה.
• הממצאים חסרי התקדים יכולים לאפשר לתרופות אלה להיכנס למחקרים קליניים המונעים הקמת רמות פתוגניות של HTLV-1.

נגיף לוקמיה תאי T אנושיים מסוג 1 (HTLV-1) הוא נגיף המדביק את אותו סוג תאים כמו תאי HIV-T, סוג של תא חיסון בדם המסייע לגוף להילחם בזיהומים.

חלק קטן מהאנשים שנדבקו ב- HTLV-1 לאחר משך זמן ארוך של זיהום מפתחים מחלות חמורות, כמו לוקמיה תאי T בוגרים ודלקת בעמוד השדרה.

ראש מעבדת מעבדת WEHI, ד"ר מרסל דוארפלינגר, אמר כי התוצאות המבטיחות של המחקר החדש יכולות לסייע במציאת אסטרטגיית טיפול ומניעה נחוצים נואשות לאחד הנגיפים המוזנחים ביותר בעולם.

המחקר שלנו מציין את הפעם הראשונה שכל קבוצת מחקר הצליחה לדכא את הנגיף הזה באורגניזם חי.

מכיוון שתסמיני HTLV-1 יכולים לקחת עשרות שנים להופיע, עד שאדם יודע שיש להם את הזיהום הנזק החיסוני כבר בעיצומו.

דיכוי הנגיף בהעברה יאפשר לנו לעצור אותו לפני שיש לו סיכוי לגרום נזק בלתי הפיך לתפקוד החיסון, מה שיוביל למחלות ולמוות בטרם עת. "

ד"ר מרסל דוארפלינגר, ראש מעבדת ווואי

במאמץ מחקרי שנמשך 10 שנים, הצוות השיתופי בודד את הנגיף ופיתח מודל עכבר הומני-ראשוני עולם עבור HTLV-1 שאפשר להם ללמוד כיצד הנגיף מתנהג באורגניזם חי עם מערכת חיסונית דמוית אנוש.

העכברים הושתלו בתאי חיסון אנושיים הרגישים לזיהומי HTLV-1, כולל זן HTLV-1 החדשני של אוסטרליה. זנים בינלאומיים ואוסטרלים גרמו באותה מידה של לוקמיה ומחלות ריאות דלקתיות בעכברי מערכת החיסון האנושית הללו.

לאחר מכן טופלו העכברים עם טנופוביר ודולוטגרוויר – שני טיפולים אנטי -ויראליים שאושרו כיום להשתיק HIV ולמנוע איידס. הצוות שגילה ששתי התרופות יכולות גם לדכא בעוצמה HTLV-1.

"מה שהכי מרגש הוא שהאנטי -ויראלים הללו כבר נמצאים בשימוש למיליוני חולי HIV, כלומר יש דרך ישירה לתרגום הקליני של הממצאים שלנו," אמר ד"ר דוברפלינגר.

"לא נצטרך להתחיל מאפס מכיוון שאנחנו כבר יודעים שהתרופות הללו הן בטוחות ויעילות. ועכשיו הראינו כי ניתן להרחיב את השימוש בהן מאוד ל- HTLV-1."

בממצא יוצא דופן אחר, הצוות גילה כי תאים אנושיים המכילים HTLV-1 יכולים להיהרג באופן סלקטיבי כאשר טופלו עכברים בתרופות HIV בשילוב עם טיפול אחר המעכב חלבון (MCL-1) שידוע כמסייע לתאים סוררים להישאר בחיים.

הצוות ממנף כעת טיפולי RNA מדויקים כדי לפתח דרכים חדשות למקד MCL-1 ולקבוע טיפולים משולבים שניתן לבדוק קלינית, שלדעתם יוכלו להציע אסטרטגיה מרפא מבטיחה עבור HTLV-1.

תובנה מכריעה

התפתחותם של דגמי העכברים ההומניים המרכזי במחקר זה בוואחי הובלה על ידי הסופר הראשון ד"ר ג'יימס קוני ופרופסור מארק פלגריני, המחבר הראשי של המחקר, עמיתו ומנכ"ל הכבוד של וו.

פרופ 'פלגריני אמר כי דגמי העכברים לא היו קריטיים רק בזיהוי יעדים טיפוליים פוטנציאליים, אלא גם אפשרו לחוקרים להבין כיצד זנים שונים של נגיף HTLV-1 יכולים לשנות את תסמיני המחלה והתוצאות. זה חשוב במיוחד עבור המתח הייחודי הקיים באוסטרליה, HTLV-1C.

"זה מזמן היה ההשערה שההבדלים בסוג המשנה הנגיפי עשויים להשפיע על תוצאות המחלה, אך חוסר מחקר על HTLV-1 הקשה עלינו למצוא את הראיות הדרושות לתמיכה בטענה זו-עד כה.

"המחקר שלנו מספק תובנות ביקורתיות המאפשרות לנו להבין טוב יותר את ההשלכות של האיפור המולקולרי המובהק של הנגיף המשפיע על קהילות האומות הראשונות שלנו. זה יעזור לנו עוד יותר לחקור דרכים ליצירת הכלים הדרושים לשליטה על התפשטות תת-סוג זה."

דגימות ה- HTLV-1 האנושיות הדרושות לפיתוח דגמי העכברים הושגו באמצעות העבודה הקלינית הקדמית של פרופסור חבר לויד איינסידל, מדען קלינאי במכון דוהרטי ורופא מחלות זיהומיות, שסיפק שירות קליני למרכז אוסטרליה במשך יותר מעשור והקדיש את הקריירה שלו להניח את ה- HTLV על המפה.

סנגור למחלה מוזנחת

מחקרים של פרופסור דמיאן פרסל של אוניברסיטת מלבורן, ראש הווירולוגיה המולקולרית במכון דוהרטי ומחבר המחקר המוביל משותף, בידדו את הנגיף מתורמי האומות הראשונות וזיהו הבדלים גנטיים משמעותיים בין זני HTLV-1C מאוסטרליה המרכזית בהשוואה לגזע HTLV-1A שנמצאו בינלאומית.

הממצאים החדשים מראים ששני זני HTLV-1 גורמים למחלות בעכברים, כאשר HTLV-1C מציג תכונות אגרסיביות יותר. נמצא כי טיפולי התרופות המזוהים היו יעילים באותה מידה כנגד שני הזנים.

פרופ 'פורסל והפרופ' לויד איינסידל עבדו עם ועדת הבריאות הלאומית לקהילה האבוריג'ינית (NACCHO) HTLV-1 ומחלקה לבריאות האוסטרלית במשך שנים רבות כדי להמליץ על הדרכה ב- HTLV-1 מארגון הבריאות העולמי (אשר) שהובילה להם לסווג רשמית את הנגיף כפתוגן מאיים על אנשי 2021.

זה הביא לפיתוח מדיניות WHO פורמלית להפחתת ההעברה בינלאומית ופיתוח הנחיות ניהול קליניות עבור HTLV-1C במרכז אוסטרליה תחת מנהיגות NACCHO.

"למרות הנטל הגבוה של אוסטרליה של HTLV-1, הנגיף ומחלותיו הנלוות עדיין אינן ניתנות לציון ברוב המדינות ושיעורי הזיהום האמיתיים במדינה נותרו לא ידועים", אמר פרופ 'פרסל.

"אנשים בסיכון מ- HTLV-1 ראויים לכלים ביו-רפואיים כמו אלה המספקים אפשרויות טיפוליות ומניעה משתנות משחקים לזיהומים נגיפיים אחרים הנגרמים בדם, כמו HIV.

"יש הזדמנות אמיתית למנוע העברת HTLV-1 ולסיים את המחלות הנגרמות על ידי זיהומים אלה. ממצאי המחקר שלנו הם קפיצת מדרגה גדולה בזה."

צוות המחקר מנהל כעת שיחות עם החברות העומדות מאחורי אנטי-וירלים HIV המשמשים במחקר זה, כדי לבדוק אם ניתן לכלול חולי HTLV-1 במחקרים הקליניים המתמשכים שלהם. אם יצליח, הדבר יסלל את הדרך לתרופות אלה להפוך למניעת המניעה הראשונה המאושרת לפני החשיפה כנגד רכישת HTLV-1.

ממצאים אלה נתמכים על ידי המרכז האוסטרלי למחקר HIV ו- Hepatitis Virology, The Phyllis Connor Memorial Trust, Drakensberg Trust והמועצה הלאומית לבריאות ורפואה (NHMRC).