דוח מקרה חדש פורסם בכרך 16 של Oncotarget ב- 5 בפברואר 2025, שכותרתו "רכש RUFY1-RETERANGEMENT כמנגנון של עמידות בפני לורלטיניב בחולה עם CD74-ROS1 סידר מחדש סרטן ריאות תאים שאינם קטנים: דו"ח מקרה."
בדו"ח המקרים, ג'ני ל. וו מבית הספר לרפואה באוניברסיטת ונדרבילט וווייד ט. אימס ממרכז סרטן ונדרבילט-אינגרם מתארים מקרה נדיר של עמידות לתרופות בחולה עם סרטן ריאות תאים מתקדם שאינו קטן (NSCLC). המטופל, גבר בן 42 שמעולם לא עישן, הגיב בתחילה היטב ללורלטניב, טיפול ממוקד שנועד לטפל בסרטן המונע על ידי שינויים גנטיים ספציפיים. עם זאת, לאחר חצי שנה, סרטןו החל לצמוח שוב. הקלינאים גילו שזה נובע משינוי גנטי חדש, המכונה היתוך RUFY1-Ret. ממצא זה מדגיש כיצד סרטן יכול להסתגל לטיפול ולחשיבות של בדיקות גנטיות מתמשכות כדי להנחות את החלטות הטיפול.
NSCLC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הריאות, ובמקרים מסוימים הוא מונע על ידי שינויים גנטיים שניתן למקד לתרופות ספציפיות. בסרטן המטופל במקור היה סידור מחדש של גנים של ROS1, מה שהפך אותו להגיב ללורלטניב. אולם ככל שחלף הזמן, הסרטן התחיל לצמוח שוב, ובדיקות חשפו שינוי גנטי חדש בשם Rufy1-Ret Fusion, מה שסביר להניח שגרם לעמידות בפני לורלטיניב.
שינוי גנטי חדש זה זוהה באמצעות רצף הדור הבא של RNA (RNA NGS), בדיקה מתקדמת שיכולה למצוא מוטציות שהבדיקות הגנטיות הסטנדרטיות עשויות לפספס. לאחר שגילה את היתוך הגנים RUFY1-Ret, המטופל טופל בשילוב של לורלטניב ופרלטיניב, תרופה שמכוונת באופן ספציפי לשינויים בגנים RET. בעוד שילוב זה עזר לשלוט בסרטן במשך כארבעה חודשים, מצבו של המטופל החמיר למרבה הצער לאחר ארבעה חודשים.
"זהו המקרה הראשון המדווח של היתוך רטן כמנגנון פוטנציאלי של התנגדות ללורלטניב, הוא מזהה שותף חדש של היתוך RET, והוא מדגיש את חשיבות הבדיקה למוטציות התנגדות נרכשות הן עם DNA והן עם RNA בזמן ההתקדמות ב- חולים עם נהגים אונקוגניים שניתן למקד. "
הבנת מקרים כמו זה יכולה לעזור לקלינאים ולחוקרים לפתח אסטרטגיות טיפול יעילות יותר, כולל טיפולים משולבים המכוונים לשינויים גנטיים מרובים כדי להילחם בהתנגדות לתרופות. בעוד שהטיפול המשולב במקרה זה סיפק רק יתרונות זמניים, הוא מציע תובנות חשובות למחקר עתידי וטיפול בחולים, במיוחד עבור סרטן שאינו מגיב עוד לטיפולים סטנדרטיים.
