יעד פוטנציאלי לתרופות ניסיוניות החוסמות את PRMT5 – אנזים המתרחש באופן טבעי, כמה גידולים מסתמכים עליהם יותר להישרדות – זוהתה על ידי חוקרים עם מרכז המחקר לחקר הסרטן של המכון הביו -רפואי בוושינגטון הבירה, בוושינגטון הבירה, בוושינגטון הבירה.
במחקר שפורסם החודש ב מחקר סרטןעוזרת פרופסור קתלין מולווני ממכון המחקר הביו-רפואי של וירג'יניה טק, שיתף מחקר שיתף מחקר שיכול לעזור בהנחיית פיתוח טיפולים חדשים לסרטן ריאות, מוח ולבלב עמידים בפני טיפול.
"בעזרת סינון גנטי מצאנו שילוב חדש של תרופות שעובד לכאורה."
קתלין מולווני, עוזרת פרופסור, מכון המחקר הביו -רפואי של פרלין, וירג'יניה טק
יש צורך בטיפולים חדשים. סרטן ריאות הוא גורם מוביל למוות הקשור לסרטן ברחבי העולם. שיעור ההישרדות של חמש שנים הוא פחות מ -15 אחוזים עבור חולי סרטן הלבלב, ואף נמוך יותר בגליובלסטומה.
"עם תרופה אחת בלבד, גידולים יכולים להיות עמידים ממש מהר," אמר מולווני, שהוא חבר במרכז לחקר הסרטן של מכון המחקר בוושינגטון הבירה, לטיפול לעתים קרובות. הממצאים מראים כי מעכב PRMT5 יכול להיות גישה חדשה עוצמתית עבור סרטן מסוים לטיפול. "בכל המקרים, השילוב טוב יותר בהריגה מאשר הסוכנים הבודדים."
רבים מהגידולים המוצקים הללו חולקים תכונה גנטית: הם חסרים CDKN2A ו- MTAP, שני גנים המדכאים גידולים ומסייעים בוויסות צמיחת התאים. בלעדיהם, הסרטן הופך להיות תלוי ב- PRMT5 ועלול להיות פגיע לתרופות החוסמות את האנזים.
מולווני ועמיתיו ניתחו נתונים גנטיים מאלפי חולי סרטן הזמינים דרך CBIOPORTAL.
הם יישמו כלי עריכה של CRISPR כדי להסתכל על מסלולי ביולוגיות על פני מגוון דגימות כדי לקבוע אילו גנים הופכים את תאי הסרטן לפגיעים יותר למעכבי PRMT5 ואילו שילובים יכולים לשפר את התגובה ואת התוצאות לטווח הארוך.
כ -5 אחוזים מכלל חולי הסרטן – כ- 80,000 עד 100,000 לשנה בארה"ב – יכולים ליהנות מהטיפולים שזוהו, על פי מולווני, שמקיימים גם פגישה במדעים ביו -רפואיים ופתוביולוגיה במכללה לווירג'יניה -מרילנד לרפואה וטרינרית.
בעזרת מעכבי PRMT5 עם תרופות החוסמות מערכת תקשורת המספרת לתאי סרטן מתי לצמוח, לחלק או לכבות – המכונה מסלול קינאז MAP – מדענים זיהו טיפולים פוטנציאליים לניסויים קליניים.
"גילינו גם מספר גנים שקיימים אינטראקציה עם איתות PRMT5 בסרטן שלא היו ידועים בעבר", אמר מולווני.
בנוסף לסרטן ריאות, מוח ולבלב, הטיפול מראה הבטחה לסוגים מסוימים של מלנומה ומזותליומה.
הן במודלים של בעלי חיים והן בתרבויות תאים הנגזרות מרקמות המטופל, חברי המעבדה ראו הצלחה לאחר בדיקת טיפולים פוטנציאליים.
"בכל המקרים, השילוב טוב יותר בהריגת תאי סרטן מאשר הסוכנים הבודדים", אמר מולווני. "רק השילובים הובילו לרגרסיות שלמות."
