דור חדש של תרופות למלריה נכשל במחקרים קליניים, בין השאר מכיוון שהיה קשה לבלוע. כימאים של UCSF שיפצו מחדש את המבנים שלהם כדי להפוך אותם למסיסים יותר, תוך שמירה על יעילותם כנגד טפילים עמידים לתרופות.
החיפוש אחר דרכים חדשות לטיפול במלריה – מחלה ההורגת כ -600,000 איש בשנה, רובם ילדים באפריקה שמדרום לסהרה – עשויים פשוט לקבל דחיפה.
כימאים ב- UC סן פרנסיסקו מצאו דרך לארגן מחדש את האטומים בדור חדש של תרופות מלריה כדי להקל על הצבת הגלולה מבלי להחליש את יעילותם כנגד טפיל המלריה.
יש צורך נואשות בתרופות מלריה חדשות, מכיוון שהטפיל הגורם למחלה פיתח עמידות לטיפולים הטובים ביותר של ימינו, וצורה עמידה חדשה זו מתפשטת מדרום מזרח אסיה לאפריקה.
כעת, כאשר עמידות לתרופות נמצאת באפריקה, חיים רבים נוספים נמצאים בסיכון. מולקולות חדשות אלה יכולות לתת לנו את היד העליונה שאנחנו צריכים כדי לשלוט במחלה הקטלנית הזו. "
אדם רנסלו, דוקטורט, פרופסור לכימיה תרופתית בבית הספר לרוקחות UCSF וסופר בכיר של העיתון
היצירה, המופיעה ב -8 באוגוסט ב התקדמות מדעיתממומן על ידי המכונים הלאומיים לבריאות.
הקרב שנמשך נגד מלריה
במשך מאות שנים, מלריה ידועה בגורם חום מחזורי ולעיתים קטלני. בשנות החמישים פיתחו כימאים תרופות מלריה חדשות וחזקות יותר המבוססות על כינין, תרכובת אנטי-מלריה שנמצאת בצמחים.
עם הזמן, הטפילים התפתחו כדי להתנגד למיטב התרופות הללו, כלורוקווין, וקהילת הבריאות העולמית התערבבו כדי למצוא חדשים.
הטיפולים החיוניים ביותר נגד מלריה של ימינו כוללים תרכובת הנקראת ארטמיסינין שנמצא בתולעת מתוקה, המשמשת ברפואה סינית מסורתית. בדומה לקינין, ארטמיסינין נתן כימאים השראה לייצור תרופות יעילות יותר.
ארטמיסינין שולב עם תרופות יעילות אחרות לקוקטייל, המכונה טיפול משולב מבוסס ארטמיסינין (ACT), שהפך לטיפול במלריה הסטנדרטית. אבל התנגדות הופיעה שוב.
עקבנו אחר התנגדות ארטמיסינין במשך שנים בדרום מזרח אסיה, אך כעת אנו רואים את זה מתפשט לאפריקה, שם מתרחשים 95% מהמקרים ו -95% ממקרי המוות. בהתחשב בכמה זמן לוקח לפתח תרופות חדשות, קיימת הסכמה רחבה שאנו זקוקים לתרופות טובות יותר כדי לעקוף את ההתנגדות הזו בהקדם האפשרי. "
פיל רוזנטל, מרפאה, פרופסור לרפואה ב- UCSF ומחבר משותף של העיתון
נשמר על ידי מוזר של כימיה תרופתית
Artefenomel, גרסה חדשה יותר בהשראת Artemisinin, נועדה להחליף מעשים בזמן כדי לנקות את התפשטות ההתנגדות לארטמיסינין, שרק החלה לצוץ. זה היה מספיק חזק שמדענים קיוו שזה יוכל לרפא מלריה במנה יחידה. זה היה יכול להיות שיפור לעומת מעשים, שיש לקחת במשך שלושה ימים ברציפות כדי להיות יעילים.
"למחלה כמו מלריה, באופן אידיאלי תרצה לרפא את המטופל עם גלולה אחת או קומץ כדורים ותסיים אותה", אמר רנסלו. "משטר רב-יומי מסתכן שחסר מנה."
אולם Artefenomel התברר כקשה ללמוד במחקרים קליניים. היה צורך לתת את התרופה כמתלה דרך הפה – היא התנגדה להמסה, ולכן היה צריך לטלטל אותה עם נוזל ולבלוע במהירות. אופי דקיק זה גם הקשה לשלב עם תרופות אחרות בגלולה.
ילדים גם התקשו לשמור על השעיית הפה לאחר שתייתו, והקשו לדעת אם הם קיבלו את המינון המיועד. בינואר 2025 נשלף ארטפנומל ממחקרים קליניים.
רנסלו וצוותו הבינו שהסימטריה של מולקולת Artefenomel עשויה להיות הבעיה: מולקולות סימטריות מאוד נוטות להתגבש לגבישים איטיים להתמוסס.
המדענים חשבו שגרסה פחות סימטרית של Artefenomel עשויה להימנע מהגביל הזה ולהתמוסס ביתר קלות, מה שמקל על הכניסה לצורת הגלולה. הניסיון המוצלח הראשון שלהם לייצר מולקולה זו הוכיח אותם נכון כאשר הוא נעלם מיד לפיתרון דמוי מים.
הצוות המשיך לצבוט את המולקולות החדשות, ובחן כיצד הם פעלו נגד טפילי מלריה בתאים, ואז לבעלי חיים, ולבסוף נגד טפילים עמידים בפני ארטמיסינין שמקורם בדגימות דם מחולי מלריה באוגנדה.
התרכובת המותאמת עברה בצבעים מעופפים: הוא היה חזק באותה מידה כמו ארטפנומל, ויעיל בהרבה מארטמיסינין, נגד טפילים עמידים בפני ארטמינין.
"אנו אופטימיים ששינוי כימי פשוט כזה יכול לסלול את הדרך ליורש יעיל של ארטמיסינין," אמר רנסלו, "אחד שזול לעשות וקל לשלב עם תרופות אנטי-מלריות אחרות."
