מתיקון אנדותל וכלה בהשפעות אנטי דלקתיות, נרנגין מדגים פעולות עוצמתיות של מגן לב לפני שהוא מגיע לניסויים קליניים.
סקירה שיטתית: השפעות אנדותליות וקרדיווסקולריות של נרינגין: סקירה שיטתית. קרדיט תמונה: אפריקה החדשה / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת חומרים מזיניםהחוקרים העריכו את ההשפעות הקרדיווסקולריות והאנדותליות של נרינגין, פלבנואיד שנמצא בפירות הדרים.
מחלות לב וכלי דם הן הגורם המוביל למוות ברחבי העולם. בין התרכובות הביו-אקטיביות התזונתיות השונות, הפלבנואידים זכו לתשומת לב משמעותית ליכולותיהם הנוגדי חמצון ואנטי דלקתיות. נרינגין הוא גליקוזיד פלבנון שנמצא בעיקר בפירות הדר, במיוחד בתפוזי מנדרין ואשכוליות. היא משכה עניין רב בשל פעולותיה הביולוגיות הרב -גוניות ותפקיד פוטנציאלי לב -ריאה, אם כי התרגום הקליני שלה מוגבל על ידי זמינות ביולוגית נמוכה בעל פה (<5%), מה שגרם למחקר על מערכות מסירה מתקדמות כמו Encapsulation Liposomal.
על המחקר
בסקירה השיטתית הנוכחית, החוקרים העריכו את ההשפעות הקרדיווסקולריות והאנדותליות של נרינגין על פני מחקרים סלולריים, בעלי חיים ואנושיים. ראשית, הם חיפשו במאגרי רשת המדע, PubMed, Embase ו- SCOPUS כדי לזהות מאמרים רלוונטיים שפורסמו מינואר 2000 עד יוני 2025. נכללו מחקרי מחקר ניסיוניים מקוריים שהעריכו את השפעותיו של נרינגין על פונקציית שריר הלב או האנדותל.
לא נכללו ביקורות, מאמרי מערכת, תקצירים ומחקרים ללא נקודות קצה קרדיווסקולריות. כותרות/תקצירים הוקרנו, ואחריהם ניתוח טקסטים מלא על בסיס האוכלוסייה, ההתערבות, המשווה והתוצאות (PICO). מחקרים בנבדקים אנושיים, תרבויות תאים ומודלים של בעלי חיים נשמרו. תוצאות תפקוד לב וכלי דם או אנדותל כללו גודל אוטם שריר הלב, לחץ דם, סמנים לתפקוד האנדותל ושיפוץ לב, בין היתר.
הוצאו נתונים על סוג המחקר, מינון, מודל, משך הטיפול, נקודות הקצה וממצאים מכניסטיים. נעשה שימוש בגישה של סינתזה עלילתית בגלל הטרוגניות במערכות מודלים, תכנון מחקר ונקודות קצה. סינתזה איכותית בוצעה לריבוד תוצאות לפי נקודות קצה ראשוניות (תפקוד שריר הלב או האנדותל) וסוג המודל (אנושי, תא, חיה).
מבנה מולקולרי של נרינגין ומקורות מזון הדרים. ריכוז הנרינגין במקורות צמחיים התקבל מ- Alam et al.
ממצאים
חיפוש בסיס הנתונים זיהה 2,884 רשומות ייחודיות. הטקסטים המלאים של 165 הרשומות הוערכו בזכאות, ו -62 מחקרים נכללו. אלה כללו 28 מחקרים במבחנה, 29 בעלי חיים וחמישה מחקרים בבני אדם. שמונה מחקרים חוץ גופיים התמקדו בתאי אנדותל והראו כי נרינגין היו השפעות מגנות על תאי האנדותל כלי הדם באמצעות דיכוי של איתות NF-κB ומולקולות הדבקה (למשל, VCAM-1, ICAM-1). נרינגין החליטה את הפעלת הדלקת ושמר על תפקוד תקין בתאי אנדותל אנושיים מתורבתים.
תשע עשרה מחקרים במבחנה היו על סוגי תאים קרדיווסקולריים, כולל חמישה על תאי שריר חלק של כלי הדם (VSMCs), ו -14 על תאי לב. נמצא כי נרנגין בוטה תגובות אפופטווטיות והיפרטרופיות במודלים קרדיומיוציטים וקרדיומיובלסט באמצעות אפנון של מסלולי PI3K/AKT ו- NRF2. ההשפעה האנטי-היפרטרופית הייתה קשורה ליכולתו לעכב את הובילי היונים במורד הזרם ואנהידראז II קרבוני. יתר על כן, נרינגין הוכח כמגן על קרדיומיוציטים מפני סימולציה של איסכמיה-חזרות חוץ-גופית (I/R) על ידי עיכוב מסלולי פרופטוזיס ומסלולי CGAS.
במודל של פגיעה בהיפוקסיה/חמצון מחדש, נרינגין הפחית את הלחץ החמצוני, שיפר את הישרדות התא ושמור על פוטנציאל הממברנה המיטוכונדרית לאחר הפציעה. הוכח כי נרנגין מגן על קרדיומיוציטים מפני רעילות קרדיוטוקסיות הנגרמת על ידי דוקסורוביצין על ידי הפחתת דור חמצן תגובתי (ROS) ואפופטוזיס. יתר על כן, נמצא כי נרנגין מפעיל השפעות אנטי-אטרוגניות ב- VSMCs על ידי ריסוס הגירה ושגשוג לא תקין.
בין מחקרים בבעלי חיים, 15 השתמשו במודלים של הפרעות מטבוליות, כאשר תשעה מתמקדות באופן ספציפי בפגיעה ב- I/R של שריר הלב או יתר לחץ דם. מודלים של בעלי חיים של פגיעה באנדותל והיפרליפידמיה הוכיחו את ההשפעות האנטי-אטרוסקרוטיות של נרינגין. במודלים של ארנב שהאכילו כולסטרול, טיפול כרוני נרינגין הפחית את התפתחות הנגע הטרשתית.
מחקרים על ארנבים היפר-כולסטרולמיים דיווחו על הנחתה משמעותית של טרשת עורקים אבי העורקים עם טיפול נרינגין, הקשורים לביטוי מופחת של מולקולת הדבקה בין-תאית 1 (ICAM-1) באנדותל. במודל עכבר נוטה טרשת עורקים, נרינגין עיכב את היווצרות רובד, מוגן באנדותל כלי הדם, וקדם ביטוי חלבון תחמוצת החנקן האנדותל (ENOS) באמצעות הפעלת PI3K/AKT.
יתרה מזאת, נרינגין הוכיח השפעות נגד יתר לחץ דם הקשורות למודולציה של מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), ומונעים שיפוץ לב. מחקרים על מודלים של בעלי חיים של תסמונת מטבולית הנגרמת על ידי דיאטה דיווחו כי נרינגין מפחית את ההיפרטרופיה הלבבית והאפופטוזיס. מעבר לאיסכמיה-חזרות, היתרונות שהורחבו לקרדיומיופתיה סוכרתית, תפקוד לקוי של שריר הלב הנגרם על ידי אלח דם, ומודלים של דוקסורוביצין קרדיוטוקסין.
בנוסף, נרינגין הדגים בעקביות השפעות קרדי -מגנות במודלים של בעלי חיים של פגיעה ב- I/R ואוטם שריר הלב (MI). לדוגמה, טיפול מקדים של נרינגין שיפר משמעותית את תפקוד הלב והפחית את הנזק שריר הלב במודל של חולדה של פגיעה ב- I/R. הגנה קרדיו -קרביית זו הייתה קשורה להפחתת לחץ חמצוני שריר הלב, דלקת ואפופטוזיס באמצעות מסלולי PI3K/AKT ו- NRF2/GPX4. במודל עכברוש של MI, טיפול מקדים של נרינגין מנע נמק שריר הלב ולחץ חמצוני.
נמצא כי נרנגין משפר את תפקוד הלב ואת ההיסטולוגיה במודלים קרדיומיופתיים סוכרתיים ומכריח את אלח הדם ואת התפקוד של שריר הלב הנגרם על ידי ליפופוליסכריד במודלים אחרים. יתרה מזאת, בהשוואה למחקרים פרה -קליניים, מעט מחקרים בדקו את ההשפעות של נרינגין אצל בני אדם. למרות שעדיין מוגבלים, עדויות על ההשפעות הקרדיווסקולריות של נרינגין בבני אדם נובעות ממחקרי התערבות תזונתיים ומחקרים קליניים.
ניסוי מבוקר אקראי דיווח על שיפורים משמעותיים בפרמטרים קרדיומטבוליים בקרב מבוגרים שקיבלו נרינגין למשך 90 יום, והראו השפעה חיובית של מודולציה של שומנים. ראוי לציין כי ניסוי אחד תיעד גם את קשיחות העורקים המשופרת (מופחתת מהירות גל הדופק) עם מיץ אשכוליות עשיר בנארנגין. מחקר התערבות תזונתי שנערך בקרב מבוגרים עם היפר -כולסטרולמיה מתונה דיווח כי צריכת נרינגין במשך שמונה שבועות לא שינתה את רמות הכולסטרול בפלזמה; חוסר השפעה זה עשוי לנבוע ממינון או משך הטיפול מספיק, שכן מינונים פרה -קליניים יעילים מתורגמים ל ~ 1 גרם ליום בבני אדם.
מסקנות
לסיכום, גוף ראיות משמעותי ממקם את נארנגין כתרכובת חזקה עם יתרונות לב וכלי דם. מחקרים פרה-קליניים תיעדו את יכולתה להגן על שריר הלב ולשפר את תפקוד האנדותל באמצעות פעולות מרובות ממוקדות על לחץ חמצוני (NRF2), דלקת (NF-κB), הישרדות תאים (PI3K/AKT) ומודולציה של RAS. זה יכול לדכא לחץ חמצוני ודלקת, לשמר את שלמות האנדותל ולהפעיל איתות פרו-הישרדות בתאים.
למרות הממצאים החיוביים של נרינגין, יש צורך במחקר נוסף כדי להגדיר מינון אופטימלי, לשפר את הזמינות הביולוגית ולאמת השפעות במחקרים אנושיים רחבי היקף כדי לבסס את תפקידו בפרקטיקה הקלינית.
