מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 17, גיליון 8 של ארה"ב מזדקנת ב- 9 באוגוסט 2025, תחת הכותרת "ה- Myokine FGF21 מקשר עם הישרדות משופרת ב- ALS ומקלה על ציטוטוקסיות הנגרמת על ידי לחץ."
במחקר זה, בראשותו של הסופר הראשון אבהישק גואה והסופר המקביל פיטר ה. קינג מאוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם ובמרכז הרפואי לענייני ותיקים בירמינגהם, גילו החוקרים כי הורמון בשם FGF21, המשוחרר על ידי שרירים, מוגבה באנשים עם פיזור רוחבי של אמיוטרופיה (ALS) ויכולים לשחק בתפקיד מגן. ממצאים אלה רלוונטיים במיוחד מכיוון ש- ALS היא מחלה נוירו -ניוונית קטלנית וכיום.
טרשת רוחבית אמיוטרופית היא מצב הקשור לגיל ומתקדם המשפיע על תאי העצבים האחראים לבקרת השרירים. בעוד שטיפולים מסוימים יכולים להאט את המחלה, עדיין יש צורך להבין מדוע ALS מתקדם בשיעורים שונים אצל אנשים שונים.
"בחקירת רצף miRNA של שרירים קודמים, זיהינו מסלולי FGF שהשתנו בשריר ALS, מה שהוביל אותנו לחקור את FGF21."
צוות המחקר ניתח ביופסיות שרירים, רקמות חוט השדרה ודגימות דם מחולי ALS ומצא שרמות FGF21 היו מוגברות משמעותית. עלייה זו הייתה בולטת במיוחד בסיבי שריר מעורפלים-אלה שהצטמצמו בגלל אובדן עצבים-וברקמה שמסביב. חשוב לציין כי חולים עם רמות פלזמה גבוהות יותר של FGF21 הראו אובדן איטי יותר של תפקוד והישרדות ארוכה יותר, כאשר חלקם חיים יותר משש שנים לאחר האבחנה.
בעזרת מודלים של בעלי חיים ותאים מתורבתים, החוקרים הדגימו שרמות FGF21 עולות אפילו בשלבים המוקדמים ונטולי הסימפטומים של ALS. נראה כי ההורמון מגן על נוירונים שרירים וגם על נוירונים מוטוריים מפני נזק הקשור ללחץ. כאשר מתווספים לתאים לחוצים, FGF21 שיפר את הישרדות התאים והפחיתו את סמני המוות של התא. בתאי שרירים אנושיים, FGF21 תמך גם בהיווצרות סיבי שרירים חדשים, תהליך המכונה מיוגנזה.
בדיקות דם חשפו כי חולים עם רמות גבוהות יותר של FGF21 לא רק חוו התקדמות מחלה איטית יותר, אלא גם נטו למדד מסת גוף גבוה יותר (BMI), גורם שקשור בעבר להישרדות ארוכה יותר ב- ALS. זה מצביע על כך ש- FGF21 עשוי לשקף את יכולתו של המטופל להתנגד ל- ALS באמצעות מנגנוני הגנה טבעיים. זה יכול לשמש גם סמן ביולוגי לפקח על חומרת המחלה ועלולה להנחות את החלטות הטיפול.
המחקר בדק גם כיצד FGF21 מתקשר עם תאים. הוא מצא כי פעילות ההורמון תלויה בחלבון הנקרא β-klotho, ששונתה גם ברקמות שנפגעו ב- ALS. שינויים אלה הורגשו במיוחד בנוירונים מוטוריים ותאי שרירים תחת לחץ, מה שהדגיש עוד יותר את תפקידו של FGF21 בתגובת הגוף לנזק.
אמנם המחקר אינו מראה כי FGF21 יכול לשמש כטיפול, אך הוא מדגיש את ההורמון כמטרה מבטיחה למחקר עתידי, ניסויים קליניים ואסטרטגיות להאט את התקדמות ALS על ידי מינוף מערכות ההגנה הטבעיות של הגוף.
