מאמר מחקר חדש פורסם ב של Oncotarget כרך 15 ב-16 במאי 2024, שכותרתו, "הפוטנציאל האנטי-סרטני של מעכבי הקינאזים CLK 1C8 ו-GPS167 נחשף על ידי השפעתם על המעבר האפיתל-מזנכימלי והתגובה החיסונית האנטי-ויראלית."
התרכובת 1C8 המבוססת על דיהטרוארילאמיד והתרכובת GPS167 הקשורה לאמינוטיאזול קרבוקסמיד מעכבות את הקינאזות של CLK ומשפיעות על התפשטותם של מגוון רחב של שורות תאים סרטניים. מסך כימוגנומי שבוצע בעבר עם GPS167 גילה כי דלדול הרכיבים הקשורים להרכבת הציר המיטוטי שינה את הרגישות ל-GPS167.
במחקר חדש זה, חוקרים Lulzim Shkreta, Johanne Toutant, Aurélie Delannoy, David Durantel, Anna Salvetti, Sophie Ehresmann, Martin Sauvageau, Julien A. Delbrouck, Alice Gravel-Trudeau, Christian Comeau, Caroline Huard, Jasmin Coulombe-Huntington, Mike Tyers, David Grierson, Pierre- לוק בודרו, ו בנואה צ'בוט מ-Université de Sherbrooke, Université de Lyon, Institut de recherches cliniques de Montréal, Université de Montréal ואוניברסיטת בריטיש קולומביה. מסך דומה שבוצע עם 1C8 קבע גם את ההשפעה של רכיבים המעורבים בהרכבת ציר מיטוטי.
"בהתאם לכך, ניתוחי תעתיק של תאים שטופלו ב-1C8 ו-GPS167 הצביעו על כך שהביטוי וחבור ה-RNA של תעתיקים המקודדים לרכיבי הרכבת הציר המיטוטי הושפעו."
הרלוונטיות התפקודית של חיבור המיקרוטובולי אושרה על ידי כך שהראה שריכוזים תת-טוקסיים של תרופות המשפיעות על הרכבת הציר המיטוטי הגבירו את הרגישות ל-GPS167. 1C8 ו-GPS167 השפיעו על הביטוי והחבור של תמלילים במסלולים הרלוונטיים להתקדמות הגידול, כולל מטרות MYC והמעבר המזנכימי האפיתל (EMT). לבסוף, 1C8 ו-GPS167 שינו את הביטוי והחבור החלופי של תמלילים המעורבים בתגובה החיסונית האנטי-ויראלית. בהתאם לתצפית זו, ריקון חיישן ה-RNA הדו-גדילי DHX33 דיכא ציטוטוקסיות בתיווך GPS167 על תאי HCT116.
"המחקר שלנו חשף מנגנונים מולקולריים שדרכם 1C8 ו-GPS167 משפיעים על התפשטות תאי סרטן וכן תהליכים קריטיים לגרורות".
