בניסויים עם דגמי עכברים של סרטן שד, לבלב ושרירים, חוקרים בחוקרים בג'ונס הופקינס, כל בית החולים לילדים מדווחים על עדויות חדשות לכך שאמצעי חדשני להגברת מערכת החיסון הטבעית מונע הישנות סרטן ומשפר את ההישרדות.
המחקר, שפורסם ב -2 בספטמבר ב אימונולוגיה טבעית, מומנה פדרלית על ידי המכון הלאומי לסרטן/NIH.
גידולים ממאירים מתוארים לרוב כמדכאי חיסון או "קר חיסון", כלומר מערכת החיסון של המטופל אינה מזהה או תוקפת את הגידולים. חולים עם גידולים אלה מגיבים בדרך כלל בצורה לא טובה לטיפולים קונבנציונליים ומתמודדים עם תחומים גרועים יותר. מחקר זה בוחן כיצד להמיר גידולים קרים חיסוניים לגידולים מגיבים חיסוניים או "חמים חיסוניים", ומאפשרים לתאים חיסוניים כמו תאי B ותאי T לתקוף תאים סרטניים בצורה יעילה יותר ולהעצים את ההצלחה של כימותרפיה ואימונותרפיה.
בהתבסס על מחקריהם הקודמים בסרטן השד, צוות המחקר שיער כי "תבלין" את סביבת הגידול עם חומרי הפעלה חיסוניים משפר את "הכושר" של מבני לימפואידים שלישוניים (TLSS) ומשפר באופן דרמטי את התגובות החיסוניות לגידולים.
TLS הם אשכולות של לימפוציטים הנוצרים באזורים של דלקת כרונית, כולל גידולים חמים חיסוניים. מבנים אלה הם קריטיים בסיוע למערכת החיסון להילחם בסרטן, ונוכחותם מתאימה מאוד לתגובות הטיפול המשופרות והישרדות המטופלים.
כדי לבדוק את גישתם, החוקרים "מהונדסים הפוך" סביבת גידולים עשירה ב- TLS כדי לזהות את הגירויים הנדרשים להיווצרות TLS. לאחר מכן הם יישמו את הגירויים הללו על גידולים נטולי TLS הגדלים בעכברים, והעניקו שני חומרים המפעילים חיסון (אגוניסטים) שמעוררים את עוקץ החלבון ואת הקולטן הלימפוטוקסין-ß (LTβR).
הפעלה כפולה של STING ו- LTβR עוררה תגובה מהירה מתאי T רוצחים (תאי CD8⁺ T), מה שהוביל לעיכוב צמיחת גידולים חזקים. הטיפול גרם גם להיווצרות של ורידות אנדותל גבוהות, כלי הדם המתמחים המודדים לימפוציטים לרקמות. כלי דם אלה תפקדו כמו שערים ייעודיים, ומאפשרים למספר גדול של תאי T ו- B להיכנס לגידולים ולהיכנס ל- TLSS.
בתוך TLS אלה, תאי B יזמו תגובות במרכז הנבט, התבגרו לתאי פלזמה המפרישים נוגדנים ויצרו תאי זיכרון ארוכים. התגלו נוגדני IgG ספציפיים לגידול, ותאי פלזמה נמשכו בהשגית מח העצם של חסינות מערכתית עמידה שיכולה לעזור להגן מפני הישנות.
הטיפול גם הגביר את תאי T העוזרים (CD4⁺) ותאי CD8⁺ T זיכרון ואת איתות חיסון מאוזן, תוך חיזוק הן בתיווך נוגדנים (הומורלי) וחסינות מתווכת תאים.
יחד, אומרים החוקרים, הממצאים מראים מאמצים מוקדמים ומשולבים להגביר את הפעילות בתאי T לא רק הורגים תאי גידול ישירות אלא גם גורמים להתבגרות TLS שמקיימת ומגבירה תגובות נגד גידולים.
הממצאים שלנו מראים שאנחנו יכולים לגרום לטיפול ב- TLS פונקציונלי בגידולים קרובים חיסוניים אחרת. על ידי בניית התשתית החיסונית הנכונה בגידולים, אנו יכולים לחזק את ההגנות של המטופל עצמו-תאי ה- T ותאי B-נגד צמיחת סרטן, הישנות וגרורות. "
Masanobu Komatsu, Ph.D., החוקר הראשי של המחקר והמדען הבכיר במכון ג'ונס הופקינס, כל המכון להפרעות סרטן ודם לילדים
מכיוון ששפע ה- TLS מתאם עם תוצאות טובות יותר בין סוגים רבים של גידולים, השימוש בשני ממריצי החלבון יחד עשוי להציע דרך ישימה באופן נרחב להעצים את היעילות של טיפולים קיימים, כולל מעכבי מחסום שהם עמוד התווך של אימונותרפיות וכימותרפיה מסורתית.
הצוות של קומאטסו בודק עוד יותר את מנגנון הפעולה של טיפול ב- TLS ומתכונן ליישום הקליני שלו בקרב חולי סרטן מבוגרים וילדים.
מחקר זה נתמך על ידי המכון הלאומי לסרטן/מענקים של NIH R01, משרד ההגנה בהנחה של תכנית המחקר לסרטן בקונגרס והתכנית לחקר סרטן הבריאות של פלורידה.
