פרופטוזיס תלוי ברזל, מנגנון מוות של תאים לא אפופטוטיים, זוכה לתשומת לב לתפקידו בדיכוי החיסון. פרופטוזיס, מונע על ידי חמצן מוגזם של שומנים ומינים חמצן תגובתי תלוי ברזל (ROS), שונה מצורות מוות אחרות בתאים בחיסון שלו. זה כרוך בוויסות מערכת ההובלה של ציסטין/גלוטמט XC−, עם גלוטתיון (GSH) וגלוטתיון פרוקסידאז 4 (GPX4) מונעים הצטברות חמצן שומנים רעילים. גורמים הקשורים לפרופטוזיס מעורבים במחלות שונות, כולל סרטן ומחלות לב וכלי דם.
מקרופאגים, מכריעים לתגובה חיסונית, מושפעים על ידי פרופטוזיס. Erastin ו- RSL3, Ferroptosis מעורר, מפחיתים ציטוקינים פרו-דלקתיים במקרופאגים. בסביבות מיקרו-סביבות גידולים, חומרים כמו קיטוב מקרופאג של 8-OHG כניסה לכיוון סוג M2 מדכאי חיסוני. מקרופאגים M1, עם ביטוי פריטין גבוה יותר, עמידים יותר בפני פרופטוזיס מאשר מקרופאגים M2. בליעת פתוגן יכולה גם לעורר פרופטוזיס מקרופאג, לשחרר פרוקסידים שומנים מזיקים וברזל, מה שמוביל לדיכוי חיסוני.
נויטרופילים, חיוניים להגנת פתוגן, רגישים לפרופטוזיס. בשבץ מוחי ובזאבת אריתמטוזוס מערכתית (SLE), פרופטוזיס בנויטרופילים נובע מהפחתת ביטוי PPAR-γ ו- GPX4, ופוגע בתפקוד החיסון. נויטרופילים מזדקנים רגישים מאוד לפרופטוזיס, מה שעלול להשפיע על התקדמות מחלת האלצהיימר.
תאי T, עם קבוצות משנה כמו Th1, Th2 ו- Treg, מושפעות מפרופטוזיס. בסביבות מיקרו-סביבות גידולים, תאי הגידול גורמים לפרופטוזיס תאי T באמצעות ביטוי CD36 והצטברות ROS של שומנים, פוגעים בחסינות נגד גידולים. Tregs, עם התנגדות גבוהה יותר, שורדים ומדכאים תגובות חיסוניות. פרופטוזיס יכול להשפיע גם על תת -תאי T באופן שונה, כאשר תאי T עוזרים זקיקים רגישים מאוד.
תאי B, המעורבים בחסינות הומורלית, מושפעים על ידי פרופטוזיס. בלופוס נפרטיס, פרופטוזיס של תאי אפיתל כליית משחרר גורמים הגורמים לדיכוי חיסוני של תאי B. קבוצות משנה שונות של תאי B מציגות עמידות משתנה של פרופטוזיס, כאשר תאי B1A רגישים מאוד.
תאי NK, המפתח למעקב אחר גידולים, נפגעים על ידי פרופטוזיס בסביבות מיקרו -סביבות גידולים. תאי הגידול גורמים לפרופטוזיס תאי NK באמצעות קשירת PD-L1 ושחרור PGE2, מה שמחלש את התגובות החיסוניות.
DCS, חיוני להפעלת תאי T, מושפעים על ידי פרופטוזיס. DCs הקשורים לגידול עוברים פרופטוזיס, ומפחיתים את יכולת ההצגה של האנטיגן שלהם. בספסיס וטרשת עורקים, DC Ferroptosis תורם לדיכוי חיסוני.
ל- MDSCs, המדכאים תגובות חיסוניות, יש תת -סוגים עם עמידות משתנה של פרופטוזיס. MDSC הקשורים לגידול מתנגדים לפרופטוזיס, ומקדמים דיכוי חיסוני. הם מתחרים על ציסטין, שוללים מתאי חיסון אחרים ומשפרים את התחמקות החיסון של הגידול.
פרופטוזיס משפיע על התגובות החיסוניות על ידי הפחתת מספר תאי החיסון ושינוי תפקודיהם. בעוד שמחקרים מסוימים מראים שזה עשוי לשפר את החסינות, ההשפעה הכוללת היא דיכאון חיסוני
הבנת התנגדות לפרופטוזיס בתאי חיסון והאינטראקציה שלהם עם המיקרו -סביבה עשויה להציע יעדים טיפוליים למחלות כמו סרטן וזיהומים. מחקר עתידי צריך לחקור את המנגנונים המפורטים של פרופטוזיס בתאי חיסון לפיתוח טיפולים יעילים.
