פול מ. ליברמן, Ph.D., וצוות המעבדה של מכון ויסטאר, בראשות מדענית צוות בכירה והסופרת הראשונה, סמנתה סולדן, Ph.D., הדגימו כיצד תאי B נגועים בנגיף אפשטיין-בר (EBV) יכולים לתרום לפנוטיפ פתוגני ודלקתי התורם לטרשת נפוצה (MS); הקבוצה גם הראתה כיצד ניתן למקד באופן סלקטיבי את תאי B הבעייתיים הללו באופן שמפחית את התגובה האוטואימונית המזיקה של טרשת נפוצה. ממצאי המעבדה פורסמו ב מיקרוביולוגיה של הטבע במאמר, "תאי B ספונטניים שמקורם בחולי טרשת נפוצה הם בעלי פרופילי EBV וביטוי גנים שונים במחלה פעילה."
EBV -; נגיף הרפס בדרך כלל לא פעיל, או סמוי -; משפיע על רוב האוכלוסייה האנושית; יותר מ-90% מהאנשים נושאים את הנגיף כזיהום פסיבי, בדרך כלל ללא סימפטומים. עם זאת, זיהום ב-EBV נקשר למספר מחלות, כולל טרשת נפוצה: מחלה אוטואימונית כרונית חשוכת מרפא הגורמת למערכת החיסון של הגוף לתקוף את מעטפת המיאלין של נוירונים במוח ובמערכת העצבים. מכיוון שמעטפת המיאלין מאפשרת איתות מהיר של מערכת העצבים (הבידוד השומני של המיאלין לאורך האקסון של נוירון מאפשר לדחפים חשמליים לעבור דרך רשתות עצביות מהר יותר), השפלה שלו יכולה לגרום למגוון רחב של תסמינים הן בסוג והן בחומרה שעשויים לכלול הפרעה בשליטה המוטורית. בעיות חושיות וקשיי דיבור.
למרות שהחוקרים יודעים ש-EBV יכול לתרום להתפתחות טרשת נפוצה, המנגנונים המדויקים שבהם הוא עושה זאת אינם מובנים לחלוטין. מעבדת ליברמן, בחיפושיה להבין כיצד EBV תורם להתפתחות טרשת נפוצה, שיתפה פעולה עם סטיבן ג'ייקובסון, Ph.D., מהענף הנוירואימונולוגי במכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ, שתרם דגימות קו תאים מחולים. צוות המחקר ניתח דגימות תאי קו לימפובלסטאידי ספונטני (SLCL) מקבוצת ביקורת בריאה; קבוצה של חולים עם טרשת נפוצה פעילה (בניגוד למה שמכונה טרשת נפוצה יציבה; המחלה מאופיינת בתקופות בלתי צפויות של התלקחויות ותסמינים מוקלים); וקבוצת חולים עם טרשת נפוצה יציבה.
תאי B הם תאים חיוניים של מערכת החיסון המסייעים לווסת את התגובות החיסוניות של הגוף; הם גם היו מעורבים במצבים אוטואימוניים בשל תפקידם כמתווכים אשר אותות ביולוגיים מצדיקים תגובה חיסונית. ותאי B, כאשר נדבקים ב-EBV, הופכים להיות מונצחים -; כלומר, התאים אינם מוגבלים עוד על ידי הזדקנות, ולכן הם יכולים להמשיך להתחלק מספר בלתי מוגבל של פעמים -; כמו "שורות תאים לימפובלסטאידיות", או LCLs. מצב תאי B מונצח זה יכול להתרחש באופן ספונטני בתוך הגוף כתוצאה מזיהום EBV, וכך הצליחה מעבדת ליברמן לחלץ דגימות SLCL מונצחות למחקר מקבוצות החולים השונות.
לאחר שהשיג את הדגימות התואמות, ד"ר ליברמן וצוותו ערכו ניתוחים גנטיים של ה-SLCLs ואישרו שקבוצות הדגימות החיוביות ל-MS הראו ביטוי גדול יותר של גנים הקשורים ל-EBV ליטי ("ליטיק" מתאר מתי וירוסים סמויים כמו EBV הופכים פעילים); הם ראו גם איתות דלקתי מוגבר וביטוי של חלבון FOXP1, שהאחרון בו הוכח כמקדם ביטוי גנים EBV ליטי. ככלל, ממצאי הקבוצה הציעו מנגנון של EBV ליטי בטרשת נפוצה שמקדם דלקת ומחלות.
בצלילה נוספת, הקבוצה של ליברמן בדקה מספר תרכובות אנטי-ויראליות בכל קבוצות ה-SLCL ומצאה שאחת, TAF, הפחיתה את ביטוי הגנים הליטי של EBV מבלי להרוג את התאים. TAF גם הפחית משמעותית את הביטוי של ציטוקינים דלקתיים כמו IL-6 ב-SLCL של חולים עם טרשת נפוצה פעילה. לבסוף, כאשר SLCL מתורבתים מ-MS פעיל, טרשת נפוצה יציבה וביקורות ניתנו TAF בנוכחות תאי T אנטי-ויראליים, התגובה של תאי T (גורם עיקרי בתפקוד אוטואימוני של טרשת נפוצה) הופחתה ב-SLCL מחולים עם טרשת נפוצה אך לא. מופחת ב-SLCL של הבקרה -; אינדיקציה לכך שלטיפול TAF יש פוטנציאל כטיפול אנטי-ליטי ציטוטוקסי סלקטיבי עבור טרשת נפוצה.
העבודה שלנו עם SLCLs אלה מראה שניתן למקד את איתות הדלקת הבעייתית מ-EBV ליטי באופן סלקטיבי באופן שמפחית באופן מופגן את התגובות החיסוניות המזיקות. אנו נרגשים להרחיב את הרעיון הזה עוד יותר; יש לנו פוטנציאל לראות אם TAF או מעכבי EBV אחרים עשויים להיות טיפול בר-קיימא לטרשת נפוצה שיכול לעצור את הנזק האוטואימוני מבלי לגרום למוות רחב ומסוכן של תאים."
פול מ. ליברמן, Ph.D., מכון ויסטאר
