הבנת האלצהיימר: ארבעה מסלולי התקדמות מובחנים

על ידי מיפוי מיליוני רישומי בריאות אמיתיים של חולים, מדעני UCLA חשפו ארבעה מסלולים ייחודיים וצפויים לאלצהיימר, מעצבים מחדש את האופן בו אנו מגלים, מבינים ועלולים למנוע את המצב.

מחקר: זיהוי מסלולי מחלות נפוצות של מחלת אלצהיימר עם רשומות בריאות אלקטרוניות. קרדיט תמונה: Vitalii Vodolazskyi/Shutterstock.com

חוקרי אוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס, זיהו ארבעה מסלולים מובחנים המובילים למחלת אלצהיימר. המחקר מתפרסם ב ebiomedicineו

רֶקַע

מחלת אלצהיימר (AD) היא הפרעה נוירו -ניוונית מתקדמת המאופיינת באובדן זיכרון, ירידה קוגניטיבית וקושי בביצוע פעילויות יומיומיות. השכיחות של דמנציה הקשורה לספירה ודמנציה הקשורה למודעות עולה בהתמדה ברחבי העולם. בארצות הברית, למעלה מ- 6.7 מיליון אנשים חיים עם תנאים אלה, שצפויים להגיע ל -13 מיליון עד 2050.

זוהו מספר גורמי סיכון עבור AD, כולל מחלות לב וכלי דם, אובדן שמיעה, דיכאון, סוכרת, פגיעה מוחית טראומטית וחוסר פעילות גופנית. פיתוח אסטרטגיות מניעה, אבחון וטיפולי עבור AD דורש הבנה מעמיקה של אופן התנהגותם של גורמי סיכון אלה ובאיזה רצף הם מופיעים, במקום לנתח גורמי סיכון פרטניים.

הערכת העיתוי והרצף של גורמי סיכון פוטנציאליים חשובה במיוחד לחיזוי סיכוני מודעות מדויק וזיהוי מסגרות זמן יעילות ליישום אמצעי מניעה או טיפולים. מחקר זה השתמש במיליוני רשומות בריאות אלקטרוניות כדי לזהות מסלולי מחלה המתקדמים ברצף לקראת AD.

המחקר

החוקרים ניתחו נתוני בריאות של 24,473 חולים במחסן נתוני הבריאות באוניברסיטת קליפורניה. הם אישרו את הממצאים בתוכנית המחקר המגוונת של כל ארה"ב, קבוצה מגוונת ומייצגת ארצית.

לאחר סינון אבחנות שלא היו קשורות באופן חיובי לספירה שלאחר מכן, החוקרים זיהו 5,762 חולים שתרמו 6,794 מסלולי מחלה ייחודיים של AD. מסלול מחלות מוגדר כרצף של אירועים בריאותיים לאורך זמן המתרחש באופן לא סדיר ומקיף אבחנות, תרופות, נהלים ובדיקות מעבדה. כל מסלול כלול לפחות שלוש אבחנות שהוזמנו באופן זמני, ונמצא כי חולים רבים עוקבים אחר יותר ממסלול מחלה מובהק אחד, עם עד שלושה מסלולי מסלול לאדם.

החוקרים מיפו את היחסים הזמניים בין אבחנות המובילות למודעה בשיטות חישוביות מתקדמות, כולל עיוות זמן דינאמי, שיטה להשוואה בין סדרות זמן לבין תזמון לא סדיר, אשכולות K- אמצעי וניתוח רשת.

ממצאי מפתח

המחקר זיהה ארבעה מסלולי מחלה מובחנים המובילים לספירה. מסלולי מסלול אלה היו: מסלול בריאות הנפש המייצג מצבים פסיכיאטריים המובילים לירידה קוגניטיבית; מסלול אנצפלופתיה המייצג תפקוד למוח המסלים לאורך זמן; מסלול ליקוי קוגניטיבי קל המייצג התקדמות הדרגתית של ירידה קוגניטיבית; ומסלול מחלות כלי דם המייצג מצבים קרדיווסקולריים התורמים לסיכון דמנציה.

לכל מסלול היו תכונות דמוגרפיות אופייניות, דפוסי קומורבידיות ושיעורי התקדמות, מה שמרמז על מסלולי התקדמות שונים לאוכלוסיות שונות.

מסלול בריאות הנפש המתמקד בפרק דיכאוני (F32) השפיע בעיקר על נשים ועל אנשים היספניים והתקדם לספירה. מסלול הפגיעה הקוגניטיבית הקלה הראה את ההתקדמות מפגיעה קוגניטיבית קלה (G31.84) לספירה, ומסלול המחלה של כלי הדם הציג את היסטוריות הרשומות הבריאותיות האלקטרוניות הארוכות ביותר ואת הנטל הקומבידיות הגבוה ביותר, המדגיש את האופי הכרוני של מחלות מוחיות.

מסלול האנצפלופתיה היה קשור להתקדמות המהירה ביותר לספירה ולמוות שלאחר מכן, והדגיש מסלול מחלות אגרסיבי יותר. המחקר מצא עוד כי אשכול האנצפלופתיה הראה את המרווח הקצר ביותר ממדד המחלה הראשון לאבחון AD, ומאבחון AD למוות, מה שמרמז על מסלול מחלה מהיר יותר באותה תת -קבוצה.

נוכחותם של גורמי סיכון כלי דם משותפים כמו יתר לחץ דם על פני מסלולי מרובים מעידה כי מסלולי התקדמות מחלות מובחנים אלה עשויים להיות קשורים למנגנונים פתופיזיולוגיים שכיחים. ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של שוקל וניהול גורמי סיכון משותפים כדי למנוע התקדמות של מסלולי מחלות מרובים לספירה.

המחקר מצא כי סדר כיווני עקבי לכ- 26% מההתקדמות האבחנתית ביחס לכיוון מערכות יחסים בתוך מסלולי מסלול אלה. לדוגמה, יתר לחץ דם חיוני אחריו לעתים קרובות פרקים דיכאוניים, אשר מתקדמים אז ל- AD, ומציעים רצף סיבתי פוטנציאלי.

אימות ממצאי המחקר בתוכנית המחקר של כל ארה"ב הדגיש את ההכללה של מסלולי מסלול אלה בין אוכלוסיות מגוונות ומסגרות בריאות. מסלולי התקדמות אלה נמצאו כמנבאים את הסיכון של AD בצורה מדויקת יותר מאשר גורמי סיכון בודדים.

כפי שמציעים החוקרים, אנשי מקצוע בתחום הבריאות יכולים להשתמש במסלולי מסלול אלה כדי לזהות חולים בסיכון גבוה מוקדם, לפתח התערבויות ממוקדות ולהגביל השלכות מזיקות.

המחקר השתמש במודלים של הסקה סיבתית (חיפוש שוויון חמדני) כדי לזהות קשרים כיווניים סבירים בין אבחנות בתוך כל מסלול. אשכול האנצפלופתיה הראו קשרים כיווניים עקביים יותר (42.9%), מה שמצביע על פוטנציאל משמעותי יותר לפרשנות סיבתית בקבוצה זו.

החוקרים בנו גם רשתות "עמוד שדרה" מפושטות כדי להדגיש את רצפי המחלות הנפוצות ביותר בתוך כל מסלול, תוך שימוש בגיזום מבוסס מודולריות כדי להפחית רעש ולהדגיש דפוסים דומיננטיים.

משמעות המחקר

המחקר מספק מסגרת מקיפה לזיהוי נתיבי התקדמות מחלות מובחנות ומחוברות זו בזו המובילות לספירה. ניתן ליישם גישה זו במסגרות קליניות שונות כדי לשפר את הערכת הסיכון, אבחון בזמן והתערבויות ממוקדות. על אנשי מקצוע בתחום הבריאות לשקול את ההשפעה המצטברת של התקדמות מחלות רצופות תוך הערכת סיכון AD.

מסלולי המסלול המובחנים שזוהו במחקר מראים כי AD עשויה להתפתח דרך מספר נתיבים. זיהוי גורמי סיכון ספציפיים כמו דיכאון, מחלות מוחיות ומצבים עצביים אחרים שלעתים קרובות מקדימים לספירה מספר שנים מספק הזדמנויות להתערבות מוקדמת.

מערך הנתונים שניתח במחקר הוציא חולים מעל 90 שנה, מה שעשוי להגביל את ההכללה של ממצאיו לאוכלוסייה עם שכיחות גבוהה של AD. יתר על כן, נתוני בריאות נאספו משש מערכות בריאות אקדמיות בקליפורניה, מה שעשוי להגביל את הייצוגיות ביחס לדגימות מבוססות אוכלוסייה.

סיווג מוטעה פוטנציאלי של חולי AD ברשומות בריאות אלקטרוניות עשוי להשפיע על ממצאי המחקר. בהתחשב בדאגה זו, החוקרים מייעצים לפרש מסלולי מסלול אלה כמסלולים המובילים לספירה שאובחנו קלינית ולא לספירה שאושרה ביולוגית, אשר ידרשו סמנים ביולוגיים לפתולוגיה של עמילואיד או טאו. כמה קודי אבחון כמו "דמנציה לא מוגדרת" עשויים לשקף תוויות קליניות זמניות או מעבר, ולהדגיש את המורכבות בעולם האמיתי של סיווג המחלות ברשומות הבריאות.

הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!