מחקר של אוניברסיטת מזרח פינלנד חשף לראשונה הבדלים ברורים בתפקוד ובביטוי הגנים של תאי מיקרוגליה מחולים עם סוגים גנטיים וספוראדיים של דמנציה פרונטו-טמפורלית. המחקר עוזר להבין טוב יותר תהליכי מחלה תאית בחולי דמנציה פרונטו-טמפורלית שונים.
בדמנציה פרונטומפורלית, ניוון של נוירונים באונות הקדמיות והרקתיות של המוח מוביל לליקויים בהתנהגות, בדיבור ובתנועה. עם זאת, התברר כי גם תאי מוח אחרים יכולים להיות מעורבים בתהליכי מחלה המובילים לניוון עצבי. כך למשל, חשיבותם של תאי מיקרוגליה, המווסתים תגובות דלקתיות במוח, הודגשה לאחרונה בתהליכי המחלה של דמנציה פרונטומפורלית. המחקר הנוכחי, שנערך באוניברסיטת מזרח פינלנד, השווה את התכונות, התפקוד וביטוי הגנים של תאי מיקרוגליה המיוצרים בטכנולוגיה של תאי גזע מגנטיקה. חולים הנושאים את C9orf72 התרחבות חוזרת של הקסנוקלאוטידים (C9-HRE), אלה עם דמנציה פרונטומפורלית ספוראדית ובקרות בריאות.
המחקר הראה גם קווי דמיון וגם הבדלים במיקרוגליה ממטופלים שונים. בכל המיקרוגליות שמקורן בחולי דמנציה פרונטומפורלית, נצפו פחות שלפוחיות ליזוזומליות תוך תאיות בהשוואה למיקרוגליות מבקרות בריאות. ממצאים אלו מצביעים על כך ששינויים בתפקוד של ליזוזומים, אברונים תאיים החשובים למשל לחילוף החומרים של חלבון, עשויים להיות גורם שכיח בתהליך המחלה ללא קשר לרקע הגנטי של החולה. בנוסף, ב-C9-HRE מיקרוגליה, אוטופגיה ופעילות פגוציטית, שניהם קשורים לתפקוד ליזוזומלי, עלו בהשוואה למיקרוגליה שמקורה בחולי דמנציה ספורדית פרונטו-טמפורלית ובקרה.
פעילות פגוציטית מוגברת מיקרוגליאלית עלולה להוביל לְמָשָׁל, אובדן מוגבר של סינפסות, מה שעלול להוביל לפגיעה בתקשורת בין נוירונים. זה נחקר כעת במחקרים המתמשכים שלנו".
פרופסור אנקאיסה האפסלו, אוניברסיטת מזרח פינלנד
היו שינויים צנועים למדי בביטוי הגנים של C9-HRE microglia בהשוואה לבקרות. לעומת זאת, פרופיל ביטוי הגנים של מיקרוגליה מחולי דמנציה ספורדית פרונטו-טמפורלית שונה באופן משמעותי הן ממיקרוגליה C9-HRE והן מבקרות. ביטוי הגנים במסלולים ביולוגיים רבים הקשורים לתפקודים תאיים בסיסיים, כגון RNA, חלבון וחילוף חומרים אנרגטיים, ירד באופן משמעותי בתאי מיקרוגליה אלו. ביטוי של גנים הקשורים לוויסות התגובה הדלקתית החריפה, החשובה לתפקוד המיקרוגליה, השתנה בכל תאי המיקרוגליה שמקורם בחולי דמנציה פרונטומפורלית.
מחקר זה השווה לראשונה מיקרוגליה המבוססת על תאי גזע פלוריפוטנטיים מחולי C9-HRE הנושאים וחולי דמנציה ספוראדית פרונטוטמפורלית.
"ההבדלים שנצפו בין התאים מצביעים על כך שתפקוד המיקרוגליה עשוי להשתנות באופן שונה בחולי דמנציה פרונטו-טמפורלית שונים. לכן, יש צורך במחקרים נוספים על תפקידה של המיקרוגליה בתהליכי המחלה בחולי דמנציה פרונטו-טמפורלית שונים", אומר האפסלו.
המחקר בוצע בקבוצת המחקר בראשות Haapasalo במכון AI Virtanen למדעי מולקולרית באוניברסיטת מזרח פינלנד. המחקר הוא גם חלק מפעילויות המחקר של רשת המחקר הפינית FinFTD.
המחקר קיבל מימון מ לְמָשָׁלJane and Aatos Erkko Foundation, Academy of Finland, Sigrid Jusélius Foundation, Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation ו-Yrjö Jahnsson Foundation וכן מ-EU Horizon 2020 Marie Skłodowska-Curie Actions (הסכם מענק מס' 740264).
