במחקר דוגמנות ומטה-אנליזה שפורסם לאחרונה בכתב העת תקשורת טבע, חוקרים העריכו אם חיסון אימהי נגד שעלת, זיהום חיידקי מדבק מאוד בדרכי הנשימה, חווה יעילות מופחתת ('הקהה') עקב שימוש ממושך. הם סקרו ארבעה מחקרים עם עד שש שנים של מעקב ותכננו מודל מתמטי חדש להערכת ההשפעות של החיסון לטווח הקצר והארוך על דינמיקת העברת המחלה. למרות שאין ביכולתם לשלול ירידה קלה ביעילות החיסונים (VE), הממצאים שלהם מדגישים שחיסוני האם חיוניים (וימשיכו להיות) במניעת העברת שעלת, וחשוב מכך, הצלת חייהם של יילודים לא מחוסנים.
מחקר: חיסון נגד שעלת אימהות והקהה של יעילות חיסון שגרתי: מחקר מטה-אנליזה ומודלים. קרדיט תמונה: Kateryna Kon / Shutterstock
שעלת ותוצאות מאמצי החיסון העולמיים
שעלת, המכונה בפי העם 'עלפת', היא מחלה נשימתית מדבקת ביותר הנגרמת על ידי החיידק שעלת bordetella. הסימפטומים שלו כללו שיעול כרוני או חמור, עייפות כללית וחום, בחילות וקשיי נשימה. הוא מאופיין בשיעול הפריצה החמור שלו שממנו מתקבל השם "צפת". זיהומי שעלת הם החמורים ביותר בילדים, במיוחד ביילודים, והיו גורם משמעותי לתמותת ילדים לפני שנות ה-40.
למרבה המזל, שעלת ניתנת למניעה בקלות באמצעות חיסונים. מאמצי חיסון עולמיים בקנה מידה גדול בשנות ה-40 הפחיתו את שיעורי ההעברה ב-90% ברוב המדינות. לרוע המזל, מסיבות שלא היו ידועות עד כה, שעלת ביצעה קאמבק במהלך שני העשורים האחרונים. זה גרם להתעוררות מחודשת למחקר ממוקד שעלת שמטרתו להעריך את המנגנונים העומדים בבסיס העלייה בקצבי השידור.
תינוקות, במיוחד יילודים, הם המחזור הפגיע ביותר למחלה, לאור התפתחותם החיסונית הלא אופטימלית והיעדר חיסונים. כדי להתמודד עם זה, מדינות רבות (מאז 2012) וארגון הבריאות העולמי (מאז 2015) המליצו ויזמו תוכניות חיסון אימהות. חיסון נשים במהלך תקופת ההיריון התגלה מבחינה קלינית כמעביר את השפעות ההגנה שלו לתינוקות שלהן שטרם נולדו, וכתוצאה מכך הפחתה מוערכת של 70% בתמותת יילודים.
"עם זאת, ההשלכות במורד הזרם של חיסון האם, כאשר תינוקות מקבלים את חיסוני השעלת השגרתיים שלהם, מובנות בצורה גרועה. באופן ספציפי, יש דאגה ארוכת שנים בנוגע להקהה אימונולוגית פוטנציאלית, כלומר, הפרעה של נוגדנים המועברים אימהית לתגובה החיסונית של התינוק".
הבנה אם פרוטוקולי החיסונים הנוכחיים מביאים להקהה של החיסונים, ואם כן, באיזו מידה, יאפשרו עדכון של מדיניות החיסונים הנוכחית ועשויה לדרוש שיפוץ של החיסונים בשימוש או התהליך עצמו.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, חוקרים ערכו מטה-אנליזה כדי לבדוק אם חיסון אימהי ממושך (2012 עד 2023) הפחית את יעילות החיסון (VE). המחקר פעל בהתאם להנחיות הדיווח המועדפות עבור ביקורות שיטתיות ומטה-ניתוחים (PRISMA).
איסוף הנתונים החל על ידי איסוף פרסומים רלוונטיים משלושה מאגרי מידע מקוונים (PubMed, Web of Science ו-Scopus) מתחילת מסד הנתונים עד 25 באוגוסט 2023. חיפוש זה חשף 374 מאמרים על פני מסדי נתונים, 146 מהם היו רשומות כפולות. מתוך 228 הפרסומים הנותרים, סינון מופשט חשף 69 מאמרים פוטנציאליים, אשר סינון בטקסט מלא הצטמצם עוד יותר לסט המדגם הסופי – ארבעה.
"כדי להיכלל בסקירה שלנו, מחקרים היו צריכים לספק אומדן של הסיכון היחסי (RR) לשעלת בתינוקות שקיבלו לפחות מנה אחת מהחיסון העיקרי שלהם מאמהות מחוסנות לעומת לא מחוסנות. בחרנו רק את המחקרים האלה שהשתמשו באבחון מעבדתי של שעלת."
כל אחד מארבעת המחקרים כללו דיווח על לפחות חמישה אומדני סיכון יחסי לשעלת בהשוואה בין אמהות מחוסנות לבין אמהות לא מחוסנות. ניתוחי המחקר בוצעו תוך שימוש בשני שלבים – ראשית, כדי לקחת בחשבון מדדים שונים ששימשו במחקרים הכלולים, חושבו סיכונים יחסיים סטנדרטיים ויושלו על כל מדד נכלל. שנית, בוצעו המטה-אנליזות. המטא-רגרסיה המשמשת כאן תוקנה כדי לתת את הדעת על 'אוכלוסיה' כמיירט אקראי.
לבסוף, החוקרים המציאו מודל מתמטי חדש המבוסס על מודל ה-Sensitible-Exposed-Infected-Recovery (SEIR), ובודק באופן מפורש VE המהווה חשבונות להקהות חיסונים. למודל היו שני מדדי תוצאה – 1. כישלון ב"לקחת" (אם החיסון הראשוני נכשל), ו-2. כישלון משך הזמן (אובדן או הפחתה של הגנת החיסון). המודל פועל במסגרת מידור היררכית הכוללת שלוש רמות, שלכל אחת מהן 'נתיבים' משלה.
שלב 1: "שלושת הנתיבים או התאים האפשריים הללו מתחילים ממצב החיסון של אמם במהלך ההריון, ולאחר מכן לוח חיסוני תינוקות הדומה לזה של המחקרים האמפיריים". שלב 2: "… ילודים יכולים להיוולד בשלושה תאים אפשריים: מאמהות מחוסנות שהחיסון שלהן הצליח, אמהות שהחיסון שלהן נכשל (כלומר, שקיבלו את החיסון אבל שהתינוק שלהן נשאר ללא הגנה), או אמהות לא מחוסנות". רמה 3: "אחרי כל אחד משלושת התאים מופיע תא לחיסון ראשוני מוצלח ותא לחיסון ראשוני כושל, ובכך הופך לרגיש, או ללא חיסון ובכך גם הופך לרגיש".
ממצאי המחקר
חקר הנוף ההיסטורי של VE בשעלת תינוקות באמצעות המודל החדש גילה שחיסון תינוקות (אם) הפחית באופן משמעותי את שכיחות המחלה. עם זאת, בהתאם לדיווחים עולמיים, לאחר מכן, התאוששות הדרגתית בהתמדה בשעלת. זה עולה בקנה אחד עם אפקט "סוף ירח הדבש" שתואר קודם לכן וצפוי ברוב המחלות המנוהלות באמצעות חיסונים לא מושלמים אך יעילים במיוחד. תוצאות אלו מאמתות את מהימנות המודל.
ניתוח מערך הנתונים המדגם באמצעות מודל זה גילה כי מנת החיסון הראשונה בתינוקות לאחר חיסון אימהי יעילה מאוד כנגד התכווצות שעלת, אך המינון השני והשלישי הרבה יותר לא ודאי, בהתאם לאי הוודאות הקודמת לגבי השפעות הקהה. המודל הדגים נוכחות של שלב פיגור בן עשור לאחר כניסת חיסון אימהי, שבמהלכו עלולים להמעיט בהשפעות ההקהה במחקרי ניסוי.
באופן מעודד, כימות ההשפעות הקהות מצביע על כך שהן מינוריות וחיוורות בהשוואה לחיסכון בתמותת תינוקות שחיסון האם מספק. ממצאים אלה תומכים בהחלטות בריאות הציבור של מדינות רבות (55 נכון לשנת 2021) להמשיך במאמצי החיסון של האם וממליצים לאומות אחרות ללכת בעקבותיה.
מסקנות
המחקר הנוכחי ערך ניתוח מטה-רגרסיה של ארבעה פרסומים אפידמיולוגיים כדי לחקור את השפעת ההקהה הפוטנציאלית של מאמצי חיסון אימהיים בני עשור. הם עוד המציאו ויישמו מודל מתמטי לפרש את הסיכון היחסי לשעלת תוך התייחסות מפורשת להקהות יעילות החיסון.
הממצאים שלהם חושפים את נוכחותו של שלב פיגור חולף בן עשור לאחר חיסון אימהי, המאופיין במיסוך ובהערכת חסר של השפעות קהות, ובכך מסביר חוסר עקביות קודמות בספרות. חשוב מכך, המחקר מדגיש שאמנם קיימות רמות מתונות של אובדן VE באמצעות קהה, אך הן עולות בהרבה על החיסכון בתמותת תינוקות שחיסון האם מספק.
