במחקר שפורסם לאחרונה ב רשת JAMA פתוחהחוקרים חקרו את הקשר בין טיפול הורמונלי מווסת (HMT) לטיפול בסרטן השד לבין הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר ודמנציה קשורה (ADRD) (קבוצה של הפרעות קוגניטיביות הגורמות לאובדן זיכרון ולפגיעה בחשיבה) בנשים בנות 65 שנים ומעלה. .
לימוד: מחלת אלצהיימר ודמנציה קשורה בעקבות טיפול מודולרי הורמונים בחולים עם סרטן השד. קרדיט תמונה: LightField Studios/Shutterstock.com
רקע כללי
סרטן השד הוא הסרטן המאובחן השכיח ביותר בקרב נשים בארצות הברית (ארה"ב), כאשר 83% מהמקרים הפולשניים מתרחשים בנשים בנות 50 ומעלה. למרות ששיעורי ההיארעות של סרטן השד עלו ב-0.5% מדי שנה מאז שנת 2000, שיעורי התמותה היורדים הובילו ליותר מ-2.5 מיליון ניצולים בני 65 ומעלה.
עלייה זו מעוררת חששות לגבי סיבוכים הקשורים לטיפול, במיוחד הסיכון ל-ADRD. בעוד ש-HMT שיפר את שיעורי ההישרדות, השפעתו על התפקוד הקוגניטיבי והסיכון ל-ADRD נותרה לא ברורה.
דרוש מחקר נוסף כדי להבהיר את הממצאים הלא עקביים על השפעתו של HMT על הסיכון ל-ADRD בקרב שורדות סרטן השד.
לגבי המחקר
קבוצת המחקר, שנלקחה ממסד הנתונים של מעקב, אפידמיולוגיה ותוצאות (SEER)-Medicare-linked, כללה מידע סוציו-תרבותי, דמוגרפי וקליני עבור אנשים שאובחנו עם סרטן השד. מסד הנתונים מקשר את נתוני הרישום של סרטן SEER עם טענות Medicare, ומאפשר הערכה מקיפה לאורך תקופת הכיסוי של המטופל.
נשים בנות 65 ומעלה עם סרטן שד שאובחן לאחרונה מ-2007 עד 2009 נכללו, למעט אלו עם ADRD קיים או שימוש קודם ב-HMT.
חשיפה ל-HMT הוגדרה כהתחלת תרופה אחת לפחות ל-HMT בתוך שלוש שנים ממועד האבחנה, שזוהתה על ידי קוד התרופות הלאומי (NDC) וקודים של מערכת הקידוד המשותפת של הבריאות (HCPCS) עבור מאפננים סלקטיביים של קולטני אסטרוגן (SERMs), מעכבי ארומטאז (AIs), ומפרקי קולטן אסטרוגן סלקטיביים (SERDs).
התוצאה הייתה זמן ל-ADRD, שזוהה באמצעות הסיווג הבינלאומי של מחלות, הגרסה התשיעית (ICD-9) וקודים ICD-10.
מאפייני הבסיס סוכמו והוערכו באמצעות מבחני t או χ2 מבחנים. המטופלים הוקצו לקבוצת HMT על סמך מעמדם כיוזמי HMT, עם גישת שקלול ציוני נטייה המשמשת לאיזון משתנים בין קבוצות. למוות התייחסו כאל סיכון מתחרה, והטיית זמן אלמוות טופלה על ידי ייחוסו לקבוצת הביקורת.
שני מודלים שימשו להערכת הקשר בין סיכון HMT ו-ADRD, בהתחשב באינטראקציות בין גיל וגזע.
ניתוחי תת-קבוצות בחנו פערים בין קבוצות גזעיות וסוגי HMT. ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות SAS ו-R, עם מובהקות שנקבעו בערך P דו-צדדי של .05.
תוצאות המחקר
מתוך 184,979 חולות סרטן שד שאובחנו לאחרונה (2007-2009), 18,808 נשים עמדו בקריטריונים של הכללה. מתוכם, 12,356 (65.7%) קיבלו HMT בתוך שלוש שנים לאחר האבחון, בעוד 6,452 (34.3%) לא.
קבוצת הגיל השכיחה ביותר הייתה 75 עד 79 שנים. רוב הנשים היו לבנות: בקבוצת HMT היו 809 שחורים (6.6%), 10,904 לבנים (88.3%) ו-643 אחרים (5.2%); בקבוצה שאינה HMT היו 457 שחורים (7.1%), 5,622 לבנים (87.1%) ו-373 אחרים (5.7%).
הגיל הממוצע באבחון היה 75 שנים (HMT) ו-76 שנים (לא HMT). התחלת HMT: 76.1% AIs, 23.6% מאפננים סלקטיביים של קולטני אסטרוגן, 0.3% מפרקי קולטן אסטרוגן סלקטיביים. משך ה-HMT הממוצע היה 24 חודשים.
שקלול ציוני הנטייה התייחס להשפעות מבלבלות פוטנציאליות והשוואה משופרת בין הקבוצות שאינן HMT ו-HMT.
לפני השקלול, נצפו חוסר איזון בין משתנים סוציו-תרבותיים, דמוגרפיים וקליניים. לאחר שקלול, הושג שיווי משקל במאפייני הבסיס, וכל הניתוחים הבאים השתמשו בשיטת שקלול זו.
מבין 18,808 נשים, 2,926 (23.7%) משתמשי HMT ו-1,802 (27.9%) משתמשים שאינם HMT פיתחו ADRD עד סוף תקופת המעקב.
בסך הכל 5,038 נשים (26.8%) מתו במהלך תקופת המעקב (HMT: 3,262 (26.4%); ללא HMT: 1,776 (27.5%)). שימוש ב-HMT היה קשור להפחתה יחסית סטטיסטית בסיכון ל-ADRD (יחס סיכון (HR), 0.93; 95% CI, 0.88-0.98; P = .005).
באופן ספציפי, HRs עבור התחלת AI ו-SERM היו משמעותיים (AI: HR, 0.93; 95% CI, 0.88-0.99; P = .02; SERM: HR, 0.89; 95% CI, 0.81-0.96; P = .005) , בעוד ש-SERD לא היה (HR, 0.37; 95% CI, 0.13-1.05; P = .06).
ניתוחי תת-קבוצות הראו קשרים עם שינוי גיל בין סיכון HMT ו-ADRD. הסיכון המופחת הגדול ביותר היה בקבוצת הגיל 65-69 (HR, 0.48), פוחת עם הגיל והפך לחיובי בבני 80 ומעלה (HR, 1.40).
הבדלים גזעיים היו ברורים, כאשר נשים שחורות חוו ירידה גדולה יותר בסיכון ל-ADRD (HR, 0.78) בהשוואה לנשים לבנות (HR, 0.94).
עבור נשים שחורות בגילאי 65-74, HMT הפחית משמעותית את הסיכון ל-ADRD (HR, 0.76), כאשר AIs מראים השפעה מעט יותר גדולה. נשים לבנות בגילאי 65-74 גם הרוויחו (HR, 0.89), במיוחד עם SERMs. HMT לא שינה משמעותית את הסיכון ל-ADRD עבור גזעים אחרים בשתי קבוצות הגיל.
מסקנות
לסיכום, HMT חיוני לטיפול בסרטן שד חיובי להורמונים, אך מעורר חששות לגבי פגיעה קוגניטיבית.
מחקרים מראים תוצאות מעורבות לגבי הקשר של HMT עם סיכון ADRD. באמצעות קבוצה גדולה, המחקר מצא ירידה של 7% בסיכון יחסי ב-ADRD בקרב משתמשי HMT, שאושרה על ידי שיטות אנליטיות שונות.
גיל וגזע משפיעים באופן משמעותי על הסיכון ל-ADRD, כאשר נשים שחורות צעירות מראות את היתרונות המגנים הגדולים ביותר, אשר פוחתים אך נותרים משמעותיים עם הגיל.
גם נשים לבנות צעירות יותר מרוויחות, אך השפעה זו הופכת חסרת משמעות לאחר גיל 75. סוג ה-HMT משפיע גם על הסיכון ל-ADRD, מה שמדגיש את הצורך בתוכניות טיפול מותאמות אישית.
