האם חיידקים דרך הפה יכולים להחמיר את מחלת הלב?

מדענים גילו כיצד חיידקי הפה מסתתרים בתוך קירות העורק, ונמלטו מגילוי עד שהם מתפרצים ומעוררים את הדלקת העלולה לגרום לקרע של הלוחות.

לִלמוֹד: וירידנים סטרפטוקוקלים ביו -פילם מתחמק מאיתור חיסוני ותורם לדלקת ולקרע של פלאק טרשת עורקים. קרדיט תמונה: Cata Arango/Shutterstock.com

דווח על DNA חיידקי ממיסות דרך הפה, הנשימה, הבטן והעור דווח על פלאק. נוכחותו רומזת כי דלקת כרונית היא המפתח לטרשת עורקים. מחקר שנערך לאחרונה בפורסם ב כתב העת של איגוד הלב האמריקני בוחן את תפקיד הדלקת כרונית של פלאק שהופעל על ידי חיידקים ואת התגובה החיסונית אליהם בטרשת עורקים.

מָבוֹא

טרשת עורקים היא דלקת תת-קלינית כרונית הנגרמת כתוצאה מחמצון של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), המופקדת בתאי האנדותל של העורקים הכליליים ליצירת אטרומה. תצהיר זה, כמו גם התקדמותה וקרע בסופו של דבר, מונע על ידי דלקת.

מחקרים קודמים מראים כי מערכת החיסון המולדת מזהה LDL מחומצן באמצעות קולטני זיהוי תבניות כמו הקולטנים דמויי האגרה (TLR). אתר ההכרה העיקרי ב- LDL מחומצן הוא פוספוצוליין, שנמצא גם בחיידקים מרובים, כמו Streptococcus pneumoniaeו

משותפות לתגובות חיסוניות לזיהומים חיידקיים ולמולקולות דלקתיות המקדמות אטרומה. לדוגמה, קולטני TLR2 ו- TLR4 הם אלמנטים חשובים בתבנית המולקולרית הקשורה לפתוגן המתווכת הכרה חיסונית של חיידקים רבים. הם נמצאים גם במבני מארח מרובים, כמו LDL מחומצן, ומפעילים מסלולי איתות פרו-דלקתיים.

זה מעלה את השאלה האם היווצרות פלאק כרוכה בזיהום. לפני כמעט 50 שנה נוכחותם של כלמידיה וזיהומים שיניים בחולים עם מחלות לב דרבנה את השערת הזיהום. עם זאת, למרות כמה תוצאות מבטיחות, בעיקר ממחקרים קטנים יותר, מרבית הניסויים האנטיביוטיים שהתרחשו באותה תקופה לא הצליחו להראות הגנה מפני אירועים קרדיווסקולריים חוזרים ונשנים.

אפשרות נוספת הייתה כי חיידקים היוצרים ביו-פילם גרמו לדלקת כרונית שלא הצליחו להפעיל חסינות מולדת. הביופילם גם העניק עמידות בפני פעולה אנטיביוטית, אולי הסביר את חוסר התועלת מאנטיביוטיקה. כמה גורמים לא ידועים עשויים לעורר את הביופילם הרדום, ולגרום לחיידקים ארסיים לאכול משם בציפוי המגן ולברוח לטרשתית, ולגרום לזיהום.

המחקר הנוכחי ביקש למצוא עדויות להשערה זו. המחברים דיווחו קודם לכן במציאת סטרפטוקוקים של וירידנים באתרים תרומבוטיים של כלי דם מרובים, כולל אלה של חולים עם התקפי לב, פקקת ורידים עמוקה ושבץ איסכמי חריף.

וירידנים סטרפטוקוקים

סטרפטוקוקים של וירידאנס הם פסולות חלל אוראלי לא מזיקות. הם יוזמים היווצרות לוחית שיניים (הביופילם הפה), וסביר להניח שהם נמצאים בדם לאחר הליכי שיניים. הם גם החיידקים הנפוצים ביותר שיש לבודד באנדוקרדיטיס זיהומית, זיהום חיידקי כרוני מקושר ביופילם של רירית הלב.

עם זאת, הם יכולים פשוט להיות סמנים לדלקת. לחילופין, הם עשויים פשוט להיות קשורים למשטח הלוח המחוספס כשהם עוברים דרך זרם הדם. במקרה כזה, תהיה הפעלה חיסונית, והמיקרוב לא היה נוכח רק בטרשתיות.

בעורק בריא, גורמי השלמה מצפים חיידקים, ומאפשרים למקרופאגים לכוון אותם. לעומת זאת, עם התפתחות ההיפוקסיה, כלי שיט חדשים מתחילים לצמוח בתוך אטרומה הולכת וגוברת. אלה מביאים חיידקים מהדם ישירות לטרשת. חיידקים עשויים להיכנס ולהסתובב בקצרה בזרם הדם במהלך הליכי שיניים, ואכן, אנשים שמתים ממוות לבבי פתאומי לרוב סובלים מבריאות שיניים לקויה.

על המחקר

החוקרים בדקו לוחות כליליים של 121 אנשים שסבלו מוות פתאומי במחקר המוות הפתאומי של טמפר (TSDS) מפינלנד. דגימות נוספות נלקחו מהליכים של כריתת הרחם שבוצעו על 96 חולים. נעשה שימוש בבדיקת תגובת שרשרת פולימראז כמותית בזמן אמת (RT-QPCR), אימונוהיסטוכימיה וניתוח ביטוי רחבי הגנום, ונבדקו מסלולי האיתות שהופעלו על ידי חיידקים.

ממצאי לימוד

חיידקים התגלו ב 65% מלוחות ה- TSDS ו- 58% מדגימות הכריתת הכריתה. בשתי הסדרות, הנפוץ ביותר היה סטרפטוקוקוס וירידאנס דרך הפה, שהיה קיים ב 42% מהלקות הכליליות ו -43% מה- EndarterEctomies.

לאחר מכן החוקרים השתמשו באימונוהיסטוכימיה עם נוגדנים אנטי-וירידנים סטרפטוקוקים כדי לאתר אנטיגנים חיידקיים בפלאקים, לתמוך בנוכחות חיידקית ולא בתגובה צולבת ל- LDL מחומצן. הם מצאו חיסון לחיסון לסטרפטוקוקים של וירידנים ב 60% ו -53% מדגימות ה- TSDs ודגימות הכריתה, בהתאמה. המדענים משערים כי שניהם עשויים למלא תפקיד בהתקדמות המוקדמת של הלוח.

התרחשותם של סטרפטוקוקוס של וירידנים נקשרה לטרשת עורקים קשה ומוות כתוצאה ממחלות לב כליליות.

ביו -פילם וירידנים סטרפטוקוקים לעומת סטרפטוקוקים ארסיים

באופן המעניין ביותר, הסטרפטוקוקים של הווירידנים התיישבו את ליבת האטרומה והקיר ויצרו ביופילם. זה הגן עליהם מפני ההכרה של מקרופאגים בתוך ליבת הפלאק, ואילו סטרפטוקוקים מפוזרים באתר הקרע עוררו תגובות חסינות מולדות והסתגלות. היווצרות ביו -פילם היא מאפיין של רוב הזיהומים הכרוניים, המכילים פולימרים חוץ תאיים המסווים מבני דופן החיידקים החיצוניים מתאי חיסון.

באתרי קרע התגלו סטרפטוקוקים מפוזרים על ידי מסלולי TLR, שיכולים להניע ציטוקינים מארחים ומטריקס מטלופרוטאינאזים (MMPs) המחלישים את הכובע הסיבי. היחלשות וקרע של הכובע הסיבי הם קריטיים בטרשת עורקים.

ערך חיזוי

ככל שהלוח מתקדם יותר או מסובך יותר, כך שיעור החיסון החיסוני גבוה יותר. לדוגמה, רק 11% מקטעי העורק עם היווצרות אטרומה מינימלית היו חיוביים לנוגדנים. ובכל זאת, עם פלאק קרוע או תרומבוטי, נצפתה הסתננות סטרפטוקוקית של וירידנים ב 100% מהלוחות הקרועים בסדרת הנתיחה שלאחר המוות, ו -75% בסדרה הניתוחית.

"עדות זו מצביעה על כך ש- Streptococcics של וירידנים אינם עוברים חפים מפשע בלוח. "

מסלול האיתות הנפוץ ביותר שיופעל במקרים כאלה היה מסלול TLR2. חסינות מולדת וגם אדפטיבית הופעלו במיקומי הפלאק. ניתוח ביטוי רחב גנום הראה כי מסלולי זיהוי חיידקים התבטאו יתר על המידה בדגימות הכריתה של הכריתה.

מסקנות

המחקר מציע כי "השינוי מרך יציב– אטרומה כלילית לירידה לקרע פגיעלוחית כלילית נוטלת, כמו גם התפתחות של לוחית עורק היקפית סימפטומטית, עשויה לתרום על ידי זיהום חיידקי כרוני בצורה של ביופילם רדום. "

זה מאשש את תפקיד הדלקת באירועים קרדיווסקולריים משניים, כפי שמוצג במחקר הקאנטוס (Canakinumab Anti -Inslammatory תוצאות תוצאות תוצאות תוצאות). ממצאים אלה עשויים גם להציג יעדים אבחוניים ומונעים חדשים בטרשת עורקים.

מחקר נוסף יכול לחשוף את התפקיד המגן הפוטנציאלי של מסלול קצר של אנטיביוטיקה במהלך אוטם שריר הלב לחיוב כדי למנוע סיבוכים כתוצאה מפלישת פלאק סטרפטוקוקית ארסית.

הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!