דליריום קשור לסיכון לדמנציה פי שלושה במבוגרים, כך עולה ממחקר אוסטרלי

במחקר שפורסם לאחרונה ב BMJחוקרים בחנו את הקשר בין דליריום לדמנציה חדשה בקרב מבוגרים ללא אבחנה של דמנציה בתחילת המחקר.

לימוד: דליריום ודמנציה תקרית בחולי בית חולים בניו סאות' ויילס, אוסטרליה: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. קרדיט תמונה: LightField Studios/Shutterstock.com

רקע כללי

דליריום היא תסמונת המסומנת בחוסר תשומת לב ואובדן מודעות, הנגרמת לעיתים קרובות על ידי אירועים חריפים כגון מחלה או ניתוח. זה שכיח בבתי חולים, במיוחד בקרב אנשים בגיל מתקדם עם בעיות רפואיות חמורות.

דליריום קשור לתוצאות שליליות כמו תמותה, אשפוזים ממושכים בבתי חולים והידרדרות קוגניטיבית ארוכת טווח.

סקירה מקיפה ומטה-אנליזה דיווחה על קשר של דליריום עם דמנציה חדשה בקרב אנשים ללא דמנציה; עם זאת, מחקרים אלה היו בעלי מדגם קטן ולא הסבירו את הסיכון המשמעותי לתמותה באוכלוסייה פגיעה זו. ככל שנטל הדמנציה העולמי גדל, חיוני לזהות את גורם הסיכון הניתן לשינוי של דליריום.

לגבי המחקר

המחקר הנוכחי בדק האם דליריום קשור לדמנציה חדשה אצל מבוגרים, תוך שימוש בנתוני בתי חולים ברמת המדינה המקושרים למרכז ניו סאות' ויילס (NSW) להצמדת רשומות בריאות.

החוקרים ערכו את המחקר מיולי 2001 עד מרץ 2020, והוציאו נתונים עבור 650,590 חולים בני 65 ומעלה, למעט אלו עם דמנציה בתחילת המחקר, כפי שנקבע באמצעות קודי הסיווג הבינלאומי של מחלות, עדכון עשירי (ICD-10). הם גם לא כללו אנשים עם נתונים לא עקביים ואלה בני מעל 110 שנים.

החוקרים התאימו חולי דליריום 1:1 לאנשים בריאים באמצעות מאפיינים קליניים (למשל, אבחנות ונהלים) ואישיים (למשל, מין, תאריך לידה, לאום ומקום מגורים) ועקבו אחריהם במשך למעלה מחמש שנים.

הם התייחסו לתקופת המעקב כמשך הזמן בין סיום תקופת המדד (בין ינואר 2009 לדצמבר 2014) לבין זה של מערך הנתונים.

הם ביצעו סיכונים עדינים-אפורים וסיכונים פרופורציונליים של קוקס ומודלים כדי לקבוע את הקשר בין דליריום עם תמותה ודמנציה חדשה. משתני המחקר כללו גיל, ציוני HFRS, אבחנה ראשונית, משך פרק ומשך אשפוז ביחידה לטיפול נמרץ.

הצוות חישב את ציוני הסיכון לשבריריות בבית החולים (HFRS) וכימת את הקשר בין מינון לתגובה בין דליריום ושכיחות דמנציה, תוך ריבוד נתונים לפי מין.

הם גם ביצעו ניתוחי רגישות על ידי הארכת תקופת ציון הדרך משנה לשנתיים וניתוח חוזר לאחר חיסול אנשים שמתו או קיבלו אבחנה של דמנציה בתוך שנתיים מאפיזוד המדד שלהם.

תוצאות ודיון

החוקרים ניתחו 55,211 זוגות של דליריום ואינדיבידואלים שאינם דליריום (48% גברים, גיל ממוצע של 83 שנים). מבין המשתתפים, 63,929 (58%) מתו, ו-19,117 (17%) פיתחו דמנציה תקרית בתקופת המעקב.

אנשים עם דליריום הראו סיכון מוגבר של 39% לתמותה (יחס סיכון (HR), 1.4) וסיכון גבוה פי 3 לפתח דמנציה (משנה-תת-חלוקה HR, 3.0) מאשר אנשים שאינם דליריום.

בקרב חולים שחוו לפחות אפיזודה אחת של דליריום בתקופת ציון הדרך, כל אפיזודה נוספת של דליריום קשורה לסיכון מוגבר של 10% למוות (HR, 1.1).

הקשר בין דליריום לדמנציה היה חזק יותר עבור גברים מאשר נקבות (משנה-תת-חלוקה HR, 3.2 לעומת 2.9). כל אפיזודה נוספת של דליריום הייתה קשורה לסיכון גבוה ב-20% לדמנציה חדשה (משאב-תת-חלוקה HR, 1.2).

ניתוחי רגישות הניבו תוצאות דומות, המצביעות על חוסנם של הממצאים העיקריים. הקשר המתמשך בין נוכחות דליריום לדמנציה חדשה שנים לאחר אפיזודת הדליריום (והפוגה של הלחצים המעוררים) הצביע על כך שהדליריום הוא יותר מסתם תופעה או סימן לדמנציה לא מאובחנת או מוח שביר.

לדליריום ודמנציה יש קשר מינון-תגובה, שעלול להוביל לדמנציה באמצעות תסמונות גריאטריות, השלכות רפואיות ואילוצים. דליריום עלול לגרום לנזק נוירוני ולניוון עצבי על ידי שיבוש מערכות ביולוגיות.

הקשר בין אינדיקטורים דלקתיים מערכתיים, דליריום ודמנציה הוא רב-צדדי ומושפע מפתוגנזה של דמנציה. אינדיקטורים לדלקת עצבית כגון עמילואיד-בטא (Aβ) וחלבוני טאו קשורים לשתי ההפרעות.

הגנוטיפ האפוליפופרוטאין (APOE) נקשר לדליריום, מה שמצביע על תפקיד לפרופילים גנטיים הקשורים לדלקת מערכתית. הבנת התהליכים הפתופיזיולוגיים של דמנציה דליריום עשויה להוביל לפיתוח של טיפולים חדשניים למניעת או להאטה של ​​ניוון נוירו.

מסקנות

ממצאי המחקר הראו שנוכחות דליריום הייתה קשורה באופן מובהק לשכיחות דמנציה בקרב אנשים מבוגרים ללא אבחנה מוקדמת של דמנציה. לחולים עם דליריום אך ללא דמנציה בסיסית היה סיכון מוגבר פי שלושה לפתח דמנציה.

הממצאים מצביעים על קשר סיבתי בין שתי ההפרעות, המחייב פיתוח טיפולים חדשים. המחקר גם הדגיש את הצורך לשקול את המגדר כאשר בוחנים את הקשר בין דליריום לדמנציה. מניעת דליריום וטיפול יכולים לסייע בהורדת נטל הדמנציה העולמי.

לגברים היה סיכוי גדול יותר לאירוע דמנציה הקשור להזיות, מה שמרמז על רזרבה ירודה יותר של נוירופתולוגיה. עם זאת, הקשר בין עומס נוירופתולוגי לדמנציה קלינית אינו ליניארי, וייתכנו פערים מגדריים בדפוסי נוירופתולוגיה.

לגברים עלולים להיות דליריום חמור יותר, וייתכנו הבדלים בין המינים בבסיס המולקולרי של דליריום הגורמים להרס מוחי ולניוון עצבי מזרז. מחקר עתידי צריך לחקור מושגים אלה כדי לגלות יעדי התערבות ספציפיים למין.