טיפול בתאי T CD19 מכוניות הוא אפשרות חדשה של דלדול תאי B עמוק עם תוצאות מבטיחות על פני מחלות ראומטולוגיות ושלד שונות (RMD). גישות אלה ואחרות לגלדל תאים עשויות לאפס ביעילות את מערכת החיסון – עם פוטנציאל לתגובה עמידה ללא דיכוי חיסוני כרוני. EULAR – הברית האירופית של עמותות לראומטולוגיה – קיימה את הקונגרס השנתי שלה ב -2025 בברצלונה, שם כמה קבוצות הציגו נתונים חדשים על טיפולים חדשים ומלהיבים אלה.
הראשון מבין התקצירים שנבחרו הגיע מוולפגנג מרקט, שהציג עדכון על מטופל שקיבל במקור תאי CD19-CAR-T מהדור השלישי בשנת 2022. חולה זה היה בעל צורה מתקדמת במהירות של טרשת מערכתית (SSC) עם מחלת ריאה ביניים עם פרוגנוזה קטלנית. המחברים מדווחים כי תאי CAR-T וידלדלות תאי B נמשכו במשך 24 חודשים, עם הפוגה סרולוגית יציבה ושיפור מחלות גדול. שימו לב, נגעים פיברוטיים ואזורים של פיברובלסטים מופעלים הועברו עוד יותר בשנה השנייה לטיפול – לאחר דלדול תאי B עמוק ממושך והשגת הפוגה סרולוגית.
Autoleucel Autoleucel של Resecabtagene הוא טיפול תאי T אנושי אנטי- CD19-CD 4-1BB לחלוטין, שנועד לרוקן תאים חיוביים CD19 עמוק וחולף בעקבות עירוי מבוסס משקל חד פעמי. התוצאות הוצגו מ- Reset-SSCTM – ניסוי שלב 1/2 ב- SSC עם מעורבות עור קשה או איברים. דינש חנה תיאר ממצאים ראשוניים ממעקב של 3 חודשים בשלושה חולים, המדגימים תגובה קלינית חופשית חינמית מוקדמת, וידלדלות תאי B עמוקה ברקמה כפי שמעידים ביופסיה של בלוטות הלימפה.
איפוס מיוזיטיסTM בחן את אותו סוכן בשלושה חולים עם מיופתיה דלקתית אידיופתית. ראג 'טומאלה הסביר כיצד גישה זו נסבלה היטב ללא רעילות מגבילה במינון, תסמונת שחרור ציטוקין (CRS) או תסמונת נוירוטוקסיות הקשורה לתאי חיסון (ICANS). נתונים של חולים עם מעקב של לפחות חודש לפחות מדגימים תגובות קליניות ללא חיסון ללא חיסון ופרופיל בטיחות חיובי.
התוצאות חולקו גם עבור סוכן זה מ- Reset-SLETM – ניסוי מתמשך שלב 1/2 המתמשך המעריך את הבטיחות והיעילות אצל שישה חולים עם זאבת מערכית לא-שינית (SLE) או זאבת נפרטיס. סאירה שייח 'הודיעה לקהל כי – במהלך מעקב של 1-9 חודשים – נצפה שיפור קליני בכל החולים, כאשר מרובים חולים השיגו הפוגה או תגובה מלאה של כליות. כולם נשארים נקיים מדכאי חיסון. בנוסף, Resecabtagene Autoleucel נסבל היטב, עם פרופיל בטיחות מקובל.
נתונים עבור Rapcabtagene Autoleucel שותפו גם הם, ממחקר שלב 1/2 שלב פתוח ב- SLE עקשן קשה. אריק מורנד הציג תוצאות קליניות, קינטיקה סלולרית, פרמקודינמיקה ותוצאות ביו-סמן עד 12 חודשים לאחר הטיפול אצל 21 מטופלים, עם נתונים חדשים שנמצאים לאחרונה במצגת הקונגרס. הממצאים מראים כי הטיפול הביא לשיפור ניכר בפעילות המחלה, דלדול תאי B יעיל והתאוששות של פנוטיפ תאי B תמים, ופרופיל בטיחות התואם לזה שדווח על טיפול CD19-Car-T במחלה אוטואימונית.
SLE היה גם המוקד עבור וואט סנדהו, שצוותו פיתח מועמד למוצר תאי CAR-T שמקורו בבנק תאים מאסטר משובל שהונדס מקו תאי גזע פלוריפוטנטי הנגרם. זה יכול לשמש כמקור מתחדש לייצור המוני של תאי CAR-T שהועמדו למדף לגישה רחבה של מטופלים. תוצאות דווחו משלושת החולים הראשונים במחקר רב-מרכזי, שלב 1, כאשר נתונים ראשוניים מצביעים על פרופיל בטיחות חיובי, דלדול תאי B יעיל עם שחזור של תאי B נאיביים יותר, ויעילות ראשונית מבטיחה.
QIONG FU שהוצג ב- GC012F (AZD0120)-אנטיגן התבגרות תאי CD19/B (BCMA) המיקוד כפול CAR שהוערך בעשרה חולים עם SLE. בחודש 9 70% הצליחו לעצור גלוקוקורטיקואידים ו -40% גם הפסיקו את הידרוקסיכלורוקין. כל החולים השיגו נורמליזציה של רמת השלמה לאחר עירוי CAR-T, ו -60% השיגו המרה סרולוגית מתמשכת של נוגדנים ANA, ENA ואנטי- dSDNA. לא דווח על ICANS או ≥GRADE 3 CRS. ממצאים אלה מראים כי גישה כפולה זו יכולה לגרום להפוגה מחלות ב- SLE עקשן, עם פרופיל בטיחות חיובי מוקדם.
מעט גישות לטיפול ב- CAR-T בוצעו בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית עקשן, אך הדבר יכול לייצג דרך חשובה לאנשים עם מחלה קשה לטיפול. ג'ו צ'ן דיווח על ממצאים בשלושה חולים עם מחלה עקשן לסוכנים קונבנציונליים וביולוגיים מרובים. כל החולים השיגו הפוגה של DAS28-CRP לאחר 12 שבועות לאחר העירוי. שימו לב, גורם ראומטואידי נעלם אצל כל שלושת החולים, ופפטיד אנטי-מחזורי סיטרולולי נעלם אצל שני חולים וירד משמעותית בשלישית. עירוי CAR-T נסבל היטב ללא CRS או ICANS שנצפו. מחקר זה מראה לראשונה את היתכנותו של טיפול בתאי CAR-T מהדור הרביעי בדלקת מפרקים שגרונית קשה לטיפול.
Ioanna Minopoulou שיתף תוצאות לטיפול ב- CAR-T אצל כלי דם הקשורים ל- ANCA, עם מקרה מבחן של גבר בן 52 עם מחלה קשה עקשן לקווי טיפול רבים. לאחר עירוי, תאי CAR-T התרחבו במהירות, הגיעו לשיא ביום 14 ויורדים במשך 6 שבועות. הוא פיתח CRS בכיתה א ' – שמנוהל עם 3 מנות של Tocilizumab – ו- Neutropenia כיתה 3, שנפתרו עם פילגרסטים. לא התרחשו ICANS, זיהומים או רעילות אחרות. הסימפטומים נפתרו וגרנולומות התייצבו, והמטופל נותר ללא סימפטומים ללא טיפול חיסוני למרות החזרת תאי CD19+ B לאחר 7 חודשים.
לבסוף, כריסטינה ברגמן, דינש חנה ועמיתיו התכוונו לתאר את מסלולי האינדקסים הללו בקרב 12 חולים לפני ואחרי הטיפול ב- CD19-Car-T. ניסויי הסקלרודרמה האירופיים המתוקנים ומדד הפעילות בקבוצת המחקר (Eustar-AI) ומדד התגובה המורכבת של המכללה האמריקאית לראומטולוגיה (ACR CRISS) הם ציונים מורכבים כדי להעריך את פעילות המחלה ותגובת הטיפול בחולים עם SSC עורית מפוזרת. התוצאות הראו שרוב החולים השתפרו הן ב- Eustar-AI והן ב- ACR Criss. זמן חציוני להשגת אוסטאר <2.5 (מחלה לא פעילה) ו- ACR Criss ≥0.6 (תגובה טובה) היה 211 ו- 80.5 יום בהתאמה. עם זאת, שני הציונים הראו גם דפוסים מובחנים ונראה שהם משלימים זה את זה.
ביחד, ממצאים אלה מצביעים על פוטנציאל לטיפול בתאי CAR-T וטיפולים אחרים המבלבלים תאי B כדי לאפס את מערכת החיסון ב- RMD מרובה, ומאפשר לחולים להשיג תגובות קליניות משמעותיות ללא טיפולים חיסוניים.
