פורסם מאמר מחקר חדש הְזדַקְנוּת ((ארה"ב מזדקנת) כרך 17, גיליון 5, ב -3 במאי 2025, תחת הכותרת "ApoE Genotype ו- Biological Agile Pifessions inter-OMIC הקשורים לביו-אנרגטיים."
במחקר זה, בהובלת הסופר הראשון דילן אליס והסופר המקביל נואה ראפפורט מהמכון לביולוגיה של מערכות, גילו החוקרים כי גרסאות שונות של Apoe גנים-חלקיקים ε2 ו- ε4-קשורים לדפוסים מטבוליים הקשורים להזדקנות ולסיכון למחלת אלצהיימר. שתי הגרסאות נקשרו לעלייה ברמות של דיאצילליצרולים, סוג של מולקולת שומן המחוברת להתנגדות לאינסולין ודלקת, מה שמרמז על שיבושים משותפים באופן בו הגוף מווסת אנרגיה.
צוות המחקר ניתח נתונים של למעלה מ -2,200 מבוגרים ללא אבחנה של אלצהיימר, ובחן כיצד Apoe גנוטיפים משפיעים על גיל ביולוגי, מדד לבריאות המשקף כמה מהר או לאט מישהו מזדקן ברמה התאית. הם מצאו כי אותן הפרעות מטבוליות שנראו אצל נושאי ε2 היו גם בקרב אנשים שנחשבו מבוגרים מבחינה ביולוגית, וחושפו חפיפה בלתי צפויה בין סיכון גנטי לשינויים מטבוליים הקשורים להזדקנות.
כדי לבחון קשרים אלה ביתר פירוט, החוקרים השתמשו בגישה רב-מדיקה, בשילוב של מטבוליזם מבוסס דם ונתוני חלבון, ניתוח חיידקי מעיים מדגימות צואה ונתוני כימיה קלינית. שיטה זו אפשרה להם למפות כיצד הבדלים גנטיים והזדקנות ביולוגית משפיעים על מערכות האנרגיה של הגוף. הם צפו בקשרים שינו בין חילוף החומרים הגלוקוז, סמנים דלקתיים ומולקולות מפתח הממלאות תפקידים בייצור אנרגיה, מה שמצביע על שיבושים מוקדמים שיכולים לתרום למחלות הקשורות לגיל.
אחד הממצאים המפתיעים של המחקר היה כי גרסת ε2, הקשורה בדרך כלל לחיים ארוכים יותר והפחיתה את הסיכון של אלצהיימר, הראתה תכונות מטבוליות הדומות לאלה שנמצאו אצל אנשים עמידים לאינסולין. זה מצביע על כך ש- ε2 עשוי לשאת חסרונות מטבוליים מוקדם יותר בחיים, כאשר השפעותיו המגן הופכות לבולטות יותר בהמשך. לעומת זאת, ε4 מקושר לסיכון של אלצהיימר רבתי–מאי מפעיל את השפעתו על סמך אינטראקציות עם גורמי אורח חיים כמו תזונה, מין ומצב בריאותי כללי.
"'דפוסי איגוד האומיקס של נשאים ε2 וגיל ביולוגי מוגבר היו גם דומים באופן אינטי-אינטיטיבי, והציגו קשרים מוגברים משמעותית בין סמני התנגדות לאינסולין למטבוליטים של מסלול ייצור אנרגיה."
על ידי זיהוי חתימות ביולוגיות משותפות אלה, מחקר זה מציע מסגרת חדשה להבנת האופן בו גנים ומטבוליזם פועלים יחד כדי להשפיע על ההזדקנות. ממצאים אלה עשויים לתמוך באסטרטגיות בריאות מותאמות אישית יותר שמטרתן לעכב את ההזדקנות הביולוגית ולהפחית את הסיכון למחלות כרוניות. ככל שאוכלוסיות מזדקנות גדלות ברחבי העולם, הבנת המסלולים הללו חיונית לשיפור HealthSpan.
