המחקר חושף כיצד קשרים גנטיים בין דיכאון ומחלות לב משפיעים באופן לא פרופורציונלי על נשים, תוך שימת דגש על הצורך הדחוף בהתערבויות מותאמות ובחקירה נוספת של מנגנונים ספציפיים למין.
לִלמוֹד: קשר ספציפי למין בין סיכון גנטי להפרעות פסיכיאטריות ומחלות לב וכלי דם. קרדיט תמונה: Inkoly / Shutterstock.com
מחלות לב וכלי דם (CVD) שכיחה יותר בקרב אנשים עם מחלה פסיכיאטרית; עם זאת, קיימות עדויות סותרות לגבי האם הסיכון המוגבר הזה משתנה בהתאם למין. מחקר שפורסם לאחרונה ב תפוצה: רפואה גנומית ומדויקת בוחן קשר זה בהתבסס על שלוש הפרעות פסיכיאטריות עיקריות ו-CVDs.
תפקיד המגדר בסיכון CVD עם מחלות נפש
עדויות קיימות מצביעות על עלייה של עד 50% בסיכון ל-CVD עתידי בקרב אלו עם מחלת נפש, אשר יוחסה לגורמים גנטיים ולא גנטיים כאחד. גורמים לא גנטיים כמו תרופות פסיכוטרופיות, עישון ובידוד מפעילות חברתית מעלים את הסיכון ל-CVD באוכלוסיית חולים זו.
גם למחלות נפש וגם ל-CVD יש שיעורי שכיחות שונים באופן משמעותי בקרב גברים בהשוואה לנשים. ליתר דיוק, דיכאון מז'ורי משפיע על 26% מהנשים בהשוואה ל-15% מהגברים, כאשר נשים נוטות יותר לחוות דיכאון חמור יותר. לעומת זאת, גברים נוטים יותר לפתח CVD בשלב מסוים, כאשר 60% מהגברים מושפעים מ-CVD בהשוואה ל-55.6% מהנשים עד גיל 45.
מחקרים תצפיתיים קודמים שבדקו את הקשר בין CVD ומחלות נפש העלו ממצאים סותרים. לא ניתן לשלול את ההשפעות המבלבלות של תרופות פסיכיאטריות על הסיכון הקרדיומטבולי, ובכך מקשה על הערכת הסיכון העצמאי ל-CVD. גיל המעבר קשור גם לחוסר תפקוד מטבולי שיש לקחת בחשבון כאשר מעריכים את ההשפעה של מחלות נפש על הסיכון ל-CVD בנשים.
מספר מחקרים גדולים של אסוציאציות גנום רחבות (GWAS) בוצעו כדי להעריך את הסיכון הגנטי למחלות נפש ולמחלות CVD. מחקרים אלה חוקרים את החפיפה בין גורמים גנטיים וביולוגיים בין מחלות שונות כדי לספק תובנות לגבי הקשר הסיבתי הפוטנציאלי בין מחלות אלו.
ניתוחי אקראיות מנדלית (MR) הוכיחו שדיכאון תורם לסיכון לאי ספיקת לב (HF) ולמחלת עורקים כליליים (CAD). עם זאת, תפקידם של גורמים גנטיים בסיכון CVD והפרעות נפשיות במקביל בשני המינים עדיין לא ברור.
לגבי המחקר
המחקר האפידמיולוגי הנוכחי השתמש בציונים פוליגניים (PGS) כדי להעריך את הסיכון הגנטי לדיכאון מג'ורי (MD), סכיזופרניה והפרעה דו קוטבית. לאחר מכן, נקבע הקשר של ציונים אלה עם הסיכון לפתח פרפור פרוזדורים (AF), CAD ו-HF.
הקבוצה העיקרית כללה 345,169 משתתפים בבנק הביולוגי של בריטניה ממוצא אירופי. ניתוחים זהים בוצעו על קבוצת BioVU זו ועוד של 49,057 אנשים.
MD קשור לסיכון CVD אצל נשים
בקבוצת הביובנק הבריטית, הסיכון של כל שלושת מחלות CVD החדשות נמצא בקורלציה עם עלייה אחת בסטיית תקן (SD) בסיכון הגנטי ל-MD (PGS-MD). נשים בסיכון גנטי גבוה יותר ל-MD היו גם בסיכון גבוה יותר לפתח CVD ב-4%, 7% ו-9% עבור AF, CAD ו-HF, בהתאמה.
סיכון מוגבר זה לא יוחס לסיכון הגנטי עבור שלושת ה-CVD, והוא לא נצפה בגברים.
ניתוח ה-MR מצביע על כך שהקשר בין אבחנה של MD לבין סיכון CVD בנשים או סיכון גבוה יותר ל-CAD בגברים אינו סיבתי.
קשר CVD-MD ללא אבחנה או טיפול של MD
סיכון CVD היה קשור לסיכון גנטי מוגבר לדיכאון בקרב נשים ללא אבחנה של MD וללא היסטוריה של שימוש בתרופות לדיכאון. הסיכון ל-AF, CAD ו-HF עלה ב-3%, 5% ו-7%, בהתאמה, בתת-קבוצה זו, ובכך מצביע על כך שהסיכון המוגבר ל-CVD אינו קשור ישירות להשפעות הקשורות לתרופות או להתנהגות עקב MD.
גורמים הניתנים לשינוי מתווכים חלק מהסיכון
הקשר של סיכון גנטי ל-MD עם CVDs בנשים נגרם בחלקו על ידי עלייה במדד מסת הגוף הבסיסי (BMI), רמות גבוהות יותר של כולסטרול בדם, לחץ דם גבוה יותר ומצב עישון נוכחי. עם זאת, גורמים אלו מתווכים נתח גדול יותר מהסיכון אצל גברים, ובכך מצביעים על תרומה של סיכון גנטי ספציפי למין בקרב נקבות.
סיכון למנופאוזה, MD ו-CVD
הסיכון הגנטי ל-MD מתאם עם הסיכון ל-CAD אצל נשים, ללא קשר למצב המנופאוזה הבסיסי שלהן. הסיכון היה גבוה ב-22% וב-7% בקרב נשים לפני ואחרי גיל המעבר, בהתאמה. בשתי הקבוצות, הסיכון ל-CAD עלה על זה אצל גברים.
עבור AF ו-HF, רק נשים לאחר גיל המעבר היו קשורות לסיכון מוגבר לאירועים ב-3% ו-10%, בהתאמה, עם סיכון גנטי גבוה יותר שנצפה עבור אלו עם MD. יש לציין שהמחקר הנוכחי לא שלט בשימוש בטיפול הורמונלי חלופי.
מגמה זו לא נצפתה בקרב נשים לפני גיל המעבר, אולי בגלל הדגימה הבלתי מספקת. הסיכון הגנטי לסכיזופרניה או להפרעה דו קוטבית לא היה קשור לאירועי CVD.
ממצאים אלה שוכפלו בחלקם בקבוצת BioVU. עם זאת, ההבדלים הספציפיים למין בסיכון לא היו משמעותיים, אולי בשל גודל העוקבה הקטן יותר.
מסקנות
ממצאי המחקר מצביעים על כך שנשים עם סיכון גנטי ל-MD נוטות יותר לפתח AF ו-HF מאשר גברים עם סיכון מקביל, תוך אישור דיווחים קודמים על סיכון מוגבר ל-CAD בקרב נשים בקשר לסיכון גנטי ל-MD. קשר זה נמשך בהיעדר אבחנה של דיכאון.
הממצאים שלנו מדגישים את החשיבות של חקירה נוספת של המנגנונים המתווכים את הקשר בין הסיכון הגנטי לסיכוני MD ו-CVD, במיוחד מנגנונים העומדים בבסיס ההבדל בין המינים."
