מדענים זיהו סוג חריג של תאי מוח שעשוי למלא תפקיד חיוני בטרשת נפוצה מתקדמת (MS), ככל הנראה תורם לדלקת המתמשכת המאפיינת את המחלה.
הגילוי, שדווח היום ב עֲצָבוֹןהוא צעד משמעותי להבנת המנגנונים המורכבים המניעים את המחלה ומספק שדרה חדשה ומבטיחה למחקר על טיפולים יעילים יותר למצב מתיש זה.
טרשת נפוצה היא מחלה כרונית בה מערכת החיסון תוקפת בטעות את המוח ואת חוט השדרה, ומשבשת את התקשורת בין המוח לגוף. בעוד שאנשים רבים תחילה חווים חזרות והפגנות, מעבר משמעותי משמעותי לטרשת נפוצה מתקדמת, שלב המסומן על ידי ירידה מתמדת בתפקוד הנוירולוגי עם אפשרויות טיפול מוגבלות.
כדי לדגמן את המתרחש במחלה, החוקרים מאוניברסיטת קיימברידג ', בריטניה והמכון הלאומי להזדקנות, ארה"ב, לקחו תאי עור מחולים עם טרשת נפוצה מתקדמת ותכנו אותם מחדש לתאי גזע עצביים המושרים (INSCs), סוג לא בשלים של תאים המסוגלים לחלק ולהבחין בתאי תאי מוח שונים.
בגישה 'מחלה במנה זו', הצוות ציין כי תת-קבוצה של תאי המוח המתורבתים חוזרת איכשהו לשלב התפתחותי מוקדם יותר, והפכה לסוג תאים יוצא דופן המכונה תאים דמויי גליה רדיאליים (דמויי RG). ראוי לציין כי תאים אלה היו ספציפיים מאוד והופיעו בתדירות גבוהה פי שש בקווי INSC הנגזרים מאנשים עם טרשת נפוצה מתקדמת בהשוואה לביקורים. כתוצאה מכך, הם נקראו כתאים דמויי RG הקשורים למחלות (DARGS).
DARGs אלה מציגים מאפיינים מאפיינים של תאים מתמחים בגליה רדיאלית המשמשים פיגומים במהלך התפתחות המוח ובעלי יכולת להבדיל לסוגי תאים עצביים שונים. בעיקרו של דבר, הם מתפקדים הן כתמיכה מבנית והן כאבני בניין בסיסיות, מה שהופך אותם לקריטיים להתפתחות נכונה. באופן בלתי צפוי, Dargs לא רק חוזרים למדינה 'תינוקת', אלא גם מציגים תכונות היכרות של הזדקנות מוקדמת, או גילוי.
DARGs שזוהו לאחרונה הם בעלי תוספות אפיגנטיות ייחודיות של שינויים כימיים המווסתים את פעילות הגנים-אם כי הגורמים המשפיעים על נוף אפיגנטי זה נותרו לא ברורים. שינויים אלה תורמים לתגובה מוגזמת לאינטרפרונים, 'אותות אזעקה' של מערכת החיסון, העשויה לעזור להסביר את רמות הדלקת הגבוהות שנצפו בטרשת נפוצה.
טרשת נפוצה מתקדמת היא מצב הרסני באמת, וטיפולים יעילים נותרו חמקמקים. המחקר שלנו חשף מנגנון סלולרי שלא הוערך בעבר שנראה מרכזי בדלקת כרונית ובתנוונות עצבית המניעים את השלב המתקדם של המחלה.
בעיקרו של דבר, מה שגילינו הם תאי גלייה שאינם רק תקלה – הם מפיצים באופן פעיל נזק. הם משחררים אותות דלקתיים הדוחפים את תאי המוח הסמוכים להזדקנות בטרם עת, ומדלקים סביבה רעילה המאיצה את התנוונות העצבים. "
פרופסור סטפנו פלוצ'ינו, המחלקה למדעי המוח הקליניים, אוניברסיטת קיימברידג ', סופר בכיר משותף
הצוות אישר את ממצאיהם על ידי הפניה צולבת עם נתונים אנושיים של אנשים עם טרשת נפוצה מתקדמת. על ידי ניתוח דפוסי ביטוי גנים ברמת תאים יחידה הכוללים נתונים חדשים הבוחנים את ההקשר המרחבי של RNA ברקמת המוח של MS לאחר המוות-הם אישרו כי DARGs מקומיים באופן ספציפי בתוך נגעים פעילים כרוניים, אזורי המוח המקיימים את הנזק המשמעותי ביותר. חשוב לציין כי DARGs נמצאו בקרבת תאי חיסון דלקתיים, ותומכים בתפקידם בתזמור הסביבה הדלקתית המזיקת האופיינית לטרשת נפוצה מתקדמת.
על ידי בידוד וחקר תאים לנהיגה במחלות אלה בַּמַבחֵנָההחוקרים שואפים לחקור את האינטראקציות המורכבות שלהם עם סוגי תאי מוח אחרים, כמו נוירונים ותאים חיסוניים. גישה זו תעזור להסביר את המפגש הסלולרי התורם להתקדמות המחלה בטרשת נפוצה מתקדמת, ומספק תובנות עמוקות יותר למנגנונים פתוגניים בסיסיים.
ד"ר אלכסנדרה ניקייז, מחברת המובילה המשותפת של המחקר מהמחלקה למדעי המוח הקליניים בקיימברידג ', הוסיפה: "אנו פועלים כעת לחקור את המכונות המולקולריות שמאחורי DARGS, ולבדוק טיפולים פוטנציאליים. המטרה שלנו היא לפתח טיפולים שתקנים את תפקוד ה- DARG או לחסל אותם לחלוטין.
"אם אנו מצליחים, זה יכול להוביל לטיפולים הראשונים המשנים את המחלות באמת עבור טרשת נפוצה מתקדמת, ומציע תקווה לאלפים החיים עם המצב המתיש הזה."
נכון להיום, DARGs נצפו אי פעם רק בקומץ מחלות, כמו גליובלסטומה וקברנומות מוחיות, אשכולות של כלי דם לא תקינים. עם זאת, זה יכול להיות מכיוון שמדענים לא היו חסרים עד כה הכלים למצוא אותם. פרופסור פלוצ'ינו ועמיתיו מאמינים כי גישתם עשויה לחשוף ש- DARGs ממלאים תפקיד חשוב בצורות אחרות של התנוונות עצבית.
עבודה זו קיבלה מימון מהמועצה לחקר הרפואה, The Wellcome Trust, האגודה הלאומית לטרשת נפוצה, Fism – Fondazione Italiana Sclerosi Multipla, הוועדה האירופית לטיפול ומחקר בטרשת נפוצה (ECTRIMS), המכון הלאומי להזדקנות, מכון המחקר של דמנציה בבריטניה, קרן המדע האוסטרית FWF, מרכז האגודה לטרשת נפוצה, הבסיס, הבסיס, הבסיס.
