מחקר ציוני דרך על MCL-1, חלבון קריטי המהווה יעד אטרקטיבי להתפתחות תרופות לסרטן, עוזר להסביר מדוע טיפולי סרטן מבטיחים גורמים לתופעות לוואי חמורות, ומציע מפת דרכים לעיצוב טיפולים בטוחים וממוקדים יותר.
התגלית בהנהגת Wehi, שפורסמה ב מַדָעחשפה תפקיד חדש קריטי עבור MCL-1, וחשף שהוא לא רק מונע מוות תאים אלא גם מספק לתאים את האנרגיה שהם צריכים לתפקד.
הממצאים מעצבים מחדש את ההבנה שלנו כיצד התאים שורדים ומשגשגים, עם השלכות הן על טיפול בסרטן והן על הביולוגיה ההתפתחותית.
במבט חטוף
- מחקרי ציון דרך מראים את החלבון MCL-1, בנוסף לתפקידו המובן היטב במניעת מוות תאים, ממלא תפקיד חיוני שני בסיוע לתאים לתפקד על ידי תמיכה בייצור אנרגיה.
- תרופות הממוקדות ל- MCL-1 הראו הבטחה רבה כטיפול בסרטן עתידי, אך הוכח כי הם פוגעים ברקמות בריאות, במיוחד באיברים עם ביקוש אנרגיה גבוהה כמו הלב והכבד.
- הממצאים שפורסמו ב מַדָע סלול את הדרך לטיפולים סרטניים בטוחים וממוקדים יותר הממוקדים ל- MCL-1.
הסופר הראשון ד"ר קרסטין ברינקמן אמר כי בעוד שמחקרים קודמים בתרבויות תאים רמזו על התפקיד המטבולי של MCL-1 במתן אנרגיה לתאים, לא היה ברור אם זה עניין באורגניזמים חיים.
זו הפעם הראשונה שהפונקציה המטבולית של MCL-1 הוכחה כקריטית באורגניזם חי.
זה שינוי מהותי באופן בו אנו מבינים מה חלבון זה עושה.
הממצאים פותחים דרך חדשה לחלוטין לחשוב על הצומת בין מוות תאים מתוכנת למטבוליזם – דבר שעליו השער במשך שנים אך מעולם לא הוצג באורגניזם חי עד עכשיו. "
ד"ר קרסטין ברינקמן, חוקר וחי
יעד תרופות לסרטן
המחקר מחזק את הפוטנציאל של MCL-1 כיעד לתרופות לסרטן, כיום נושא לניסויים קליניים בכל רחבי העולם.
בעוד שתרכובות תרופות הממוקדות ל- MCL-1 שפותחו עד כה נחשבות ליעילות ביותר במאבק בסרטן, הם לרוע המזל גרמו גם לתופעות לוואי משמעותיות במחקרים קליניים מוקדמים, במיוחד בלב.
החוקר המשותף פרופסור אנדראס סטראסר אמר כי הממצאים יכולים לעזור לפתור את סוגיות הבטיחות של תרופות הממוקדות ל- MCL-1 שהפריעו לטיפולים מבטיחים אלה.
פרופ 'שטרסר, ראש מעבדה של Wehi, אמר כי "אם נוכל לכוון מעכבי MCL-1 עדיפות לתאי הגידול ולהרחיק מתאי הלב ורקמות בריאות אחרות, אנו יכולים להרוג תאי סרטן באופן סלקטיבי תוך כדי חסכון ברקמות בריאות.
המחקר מניח גם את הקרקע לטיפולים משולבים טובים יותר. על ידי הבנת המסלולים המובחנים השפעות החלבון, החוקרים יכולים לתכנן אסטרטגיות מינון חכמות יותר ולתקדם מעכבי MCL-1 עם טיפולים אחרים כדי להפחית את הרעילות.
"עבודה זו מדגימה את כוחה של מדעי הגילוי", אמר החוקר המשותף פרופסור מרקו הרולד, מנכ"ל המכון לחקר הסרטן אוליביה ניוטון-ג'ון (ONJCRI).
"המודלים הפרה-קליניים המתוחכמים שפיתחנו מאפשרים לנו לחקור את הפונקציה המדויקת של MCL-1, ולהתייחס לשאלות ביולוגיות מהותיות שיש להן רלוונטיות ישירה למחלות אנושיות."
קישור חלבון למחלות נדירות וקטלניות
תפקידו של MCL-1 בייצור אנרגיה יכול לעזור להסביר מחלות מטבוליות קטלניות אצל תינוקות, כמו הפרעות מיטוכונדריות. תנאים נדירים אלה, הנגרמים לעתים קרובות על ידי מוטציות בגנים המונעים מתאים לייצר מספיק אנרגיה, יכולים להיות קטלניים בתחילת החיים.
המחקר מציע כי MCL-1 עשוי למלא תפקיד שלא היה מוכר בעבר במחלות אלה, ומציע יעד חדש פוטנציאלי לטיפולים עתידיים.
תוצאה מרכזית נוספת של המחקר היא יצירת מערכת המאפשרת לחוקרים להשוות את הפונקציות של חלבונים פרו-הישרדותיים כמו MCL-1, BCL-XL ו- BCL-2.
כלים חדשים אלה יסייעו בזיהוי התפקידים המשותפים ואילו ייחודיים – ידע שיכול ליידע את פיתוח התרופות העתידי על פני יעדים מרובים.
תגלית שיתופית
הפרויקט התאפשר על ידי סביבת המחקר השיתופית של Wehi, והפגיש מומחים לביולוגיה של סרטן, מטבוליזם, ביולוגיה התפתחותית ועריכת גנים.
סופרי סניור משותפים פרופ 'הרולד (מה- ONJCRI), פרופסור חבר טים תומאס ופרופסור אן ווס מילאו תפקידי מפתח במחקר.
פרופ 'שטרסר אמר כי "תגלית מסוג זה קורה רק כשיש לך את התערובת הנכונה של אנשים ומומחיות.
"זו דוגמה עוצמתית לאופן שבו מדע יסודי מניע פריצות דרך רפואיות עתידיות.
"זה נבע משאלה ביולוגית פשוטה-לא פרויקט לפיתוח תרופות. זה מראה מדוע עלינו לתמוך במדע מונע על ידי סקרנות. מכאן מגיעים התובנות הגדולות."
