מכירים מישהי שאובחנה כחולה בסרטן השד? יש סיכוי טוב שאותו אדם קיבל טיפול הורמונלי. סרטן שד חיובי לקולטנים לאסטרוגן (ER+) מהווים כ-75 אחוז מהמקרים. טיפול הורמונלי הוא אחד הטיפולים הנפוצים והיעילים ביותר. עם זאת, זה רחוק מלהיות תרופה. חלק מגידולי ER+ מפתחים עמידות. חולים רבים נכנסים להפוגה רק כדי לראות את המחלה חוזרת בצורה שאינה ניתנת לטיפול באמצעות טיפול הורמונלי. כעת, ביולוגים ב-Cold Spring Harbor (CSHL) גילו תגלית שיכולה יום אחד לסייע במניעת הישנות סרטן השד ולהוביל לתוצאות טובות יותר של המטופל.
מחקר של המעבדה של פרופסור עמית של CSHL קמילה דוס סנטוס מראה שעיכוב חלבון BPTF בעכברים יכול להאט את הגרורות בסרטן ER+ ולהחזיר את הרגישות של הגידולים לטיפול הורמונלי. לממצא עשויות להיות "השלכות עצומות על הפיכת הסרטן לניתן יותר לטיפול", אומר מייקל צ'יקון, חוקר לשעבר במעבדה. "אנחנו לא מרפאים סרטן, אבל אנחנו מכריחים אותו להיכנס לשדרה שאנחנו טובים בה, שמתמקדת בו בטיפולים הורמונליים".
מחקרים קודמים מצאו שדפוק BPTF מאט את צמיחת סרטן השד אך אינו מפסיק את היווצרות הגידולים. לפיכך, חברות התרופות לא ראו הרבה הבטחות בחלבון. עם זאת, Ciccone וחבריו למעבדה, הסטודנטית לתואר שני Dhivyaa Anandan והפוסט-דוקטורט Deeptiman Chatterjee, ראו פוטנציאל לא מנוצל. כדי ללמוד עוד, הם גידלו מודל קלאסי של עכבר סרטן שד עם עכבר נוקאאוט BPTF. להפתעתם, הם גילו שהגידולים בעכברים הכלואים נשארו ER+ לאורך כל התפתחותם.
אין שום מודל עכבר ששומר על סרטן חיובי להורמונים לאורך כל מחזור הגידול".
Michael F. Ciccone, CSHL
כאשר טופלו בטמוקסיפן, אחד מטיפולי ההורמונים הנפוצים ביותר בסרטן השד ER+, הגידולים "הגיבו ולא גדלו", אמר. "אז הבנו שאנחנו על משהו."
הצוות בדק שילוב של אובדן BPTF וטמוקסיפן במערכות אורגנואידיות, בקווי תאי סרטן שד אנושיים ומודלים של עכברים עמידים לטיפול הורמונלי. בכל המקרים, השילוב החזיר את הרגישות לטיפול. "העבודה שלנו מדגישה מנגנונים ביולוגיים שהם לא רק מרתקים מאוד, אלא ניתנים לתרגום", אמר צ'אטרג'י.
אננדן הדגיש כי הגישה הבסיסית של הקבוצה למחקר היא שאיפשרה את התגליות שלהם. "סרטן נלמד לעתים קרובות בצורה בינארית", היא אומרת. "האם זה קיים או לא? האם הגידולים גדלו או התכווצו? המחקר הזה הראה שיש הרבה יותר ניואנסים. אם לא נסתכל על סוגי הגידולים שגדלים, איך הם גדלים, והיכן הם מתפשטים – כל הניתוחים המאוד ניואנסים שעשינו – אנחנו מתגעגעים כל כך".
