חוקרים חושפים כיצד מיקרו-נוטריינטים ספציפיים משפיעים על דיכאון, וחושפים ברזל וויטמין D כמגנים, תוך הזהירות מפני רמות גבוהות של סלניום ומגנזיום לרווחה נפשית.
לִלמוֹד: מיקרו-נוטריינטים ודיכאון עיקרי: מחקר רנדומיזציה מנדלית. קרדיט תמונה: Lightspring / Shutterstock.com
מיקרו-נוטריינטים כמו ויטמינים ומינרלים חיוניים לבריאות גופנית; עם זאת, תפקידם בדיכאון נותר לא ברור. מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת חומרים מזינים בוחן את הסיבתיות של הקשרים שנצפו בין צריכת מיקרו-נוטריינטים, הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) ודיכאון חוזר (rMDD) באמצעות אקראי מנדל (MR).
מיקרו-נוטריינטים ודיכאון
מזונות מסורתיים מספקים את רוב המיקרו-נוטריינטים ברמות נאותות. עם זאת, ככל שאוכלוסיות ברחבי העולם צורכות יותר מזונות מעובדים, רמות העלייה של מחסור תת-קליני של מיקרו-נוטריינטים צפויות לעלות, שיש לה השלכות חשובות על בריאות הציבור.
לדוגמה, מספר מיקרו-נוטריינטים היו מעורבים בהתפתחות של MDD ושכיחותו העולה. רכיבים תזונתיים אלו חיוניים במסלולים נוירולוגיים ואנדוקריניים רבים, מה שמצביע על כמה מנגנונים שעשויים להיות מעורבים באופן שבו חומרים מזינים משפיעים על הסיכון לדיכאון. עם זאת, השערה זו חסרת תוקף בשל נוכחותם של גורמים מבלבלים, אפשרות של סיבתיות הפוכה והטיית פרסום.
כיצד MR עוזר להעריך סיבתיות
ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) על תוספת מיקרו-נוטריינטים הם יקרים וחייבים להיות גדולים מספיק כדי לזהות השפעות קטנות. זה עשוי להסביר תוצאות סותרות משני RCTs גדולים קודמים, שהשוו את ההשפעות של ויטמין D או תוסף מעורב הכולל סלניום, חומצה פולית, ויטמין D וחומצות שומן אומגה 3 בקרב אנשים עם עודף משקל גוף, בהתאמה.
בהשוואה ל-RCT, MR משתמש בפולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) כמשתנים המחליפים גורמי סיכון הניתנים לשינוי. שני האללים בכל זוג כרומוזומים נגזרים באקראי ממקורות שונים, מה שמפחית את הסיכון לבלבול ולסיבתיות הפוכה הנוכחים לעתים קרובות במחקרים אפידמיולוגיים מסורתיים.
בהשוואה לקשר המתועד היטב בין צריכת פחמימות ושומן בסיכון לדיכאון, מחקרים קודמים לא הצליחו לבסס קשר בין מחסור במיקרו-נוטריינטים או כל צורה של דיכאון. היעדר קשר שנצפה במחקרים אלה עשוי לנבוע ממוצאים שונים בדגימות חשיפה ותוצאות או מדגימות שאינן מספקות עוצמה.
לגבי המחקר
מטרת המחקר הנוכחי הייתה לזהות קשרים סיבתיים בין ארבעה עשר מיקרו-נוטריאנטים, MDD או rMDD, שהאחרון שבהם הוא הצורה החמורה והכרונית ביותר של MDD.
הנתונים התקבלו ממחקרי האסוציאציות של הגנום (GWAS) של MDD שבוצעו על ידי ה- Psychiatric Genomics Consortium (PGC). קבוצת המחקר כללה 116,209 מקרים ו-314,566 ביקורת ל-MDD, 17,451 מקרים ו-62,482 מקרים ל-rMDD.
עם טכניקות MR קונבנציונליות, לא נצפו קשרים בין חשיפות מיקרו-נוטריינטים לבין MDD או rMDD. כאשר שולבו גרסאות בקורלציה גנטית בניתוח, ובכך הגדילו את כוחה, זוהו השפעות סיבתיות לחמישה אסוציאציות של מיקרו-נוטריינט-דיכאון.
נמצאו שלושה מיקרונוטריינטים כמגנים מפני rMDD, מתוכם כללו ברזל בסרום, נחושת אריתרוציטים וויטמין D. ליתר דיוק, ירידה של 10% בסיכון ל-rMDD על כל עלייה ביחידה בסטיית התקן (SD) עבור רמות הברזל בסרום הייתה. נצפה, בהשוואה לירידה של 3% ו-20% בסיכון ליחידה עלייה ב-SD עבור נחושת אריתרוציטים וויטמין D, בהתאמה.
הפונקציות המטבוליות של הווריאציות הגנטיות בהן נעשה שימוש חיזקו את הקשר הסיבתי של ברזל וויטמין D עם דיכאון. לעומת זאת, רמות גבוהות יותר של סלניום בסרום הגדילו את הסיכון ל-MDD ב-3% עבור כל עלייה ביחידת SD.
הסיכון ל-rMDD עלה ב-8% וב-21% עבור כל עלייה של יחידת SD ברמות הסלניום והמגנזיום בסרום, בהתאמה. עם זאת, השפעות אלו לא היו עקביות, והן נעשה שימוש בגרסאות ללא סטטוס תפקודי מבוסס.
שלילת סיבתיות הפוכה
בניתוח MR הפוך, החשיפה הייתה MDD, והתוצאה הייתה חשיפה למיקרו-נוטריינטים. כאן, נצפה קשר חלש בין התפתחות MDD, רמות מופחתות של ויטמין D ורמות סלניום מוגברות.
ממצאים אלה מדגישים את הצורך במחקר נוסף כדי לזהות סיבתיות בקשר בין מיקרו-נוטריאנטים ל-MDD עקב עדויות חלשות לנטייה דיכאונית מופחתת עם עלייה ברמות ויטמין D ורמות ברזל בסרום. גדלי ההשפעה הגבוהים ביותר נצפו עם rMDD, ובכך מרמזים על הפוטנציאל של קשר מינון-תגובה.
הניתוח הנוכחי נמנע מפלייאוטרופיה, שבה חשיפות שונות משפיעות על אותה תוצאה, על ידי שימוש ב-SNPs מאומתים היטב ובווריאציות תפקודיות מבוססות ולא ב-SNPs רבים, אולי לא רלוונטיים.
הקשר השלילי בין רמות המגנזיום לסיכון ל-MDD סותר את הדיווחים הטובים בדרך כלל על מגנזיום בהפרעות מצב רוח. ממצא זה עשוי לנבוע מפליוטרופיה, כפי שהוצע לאחר התאמה להשפעות של ויטמין D וסידן, הקשורות קשר הדוק לחילוף החומרים במגנזיום.
מסקנות
הקשרים ההפוכים שנצפו בין ברזל, נחושת וויטמין D עם הסיכון ל-MDD ו-rMDD מצביעים על כך שמינרלים אלו עשויים להגן מפני דיכאון, בעוד שרמות מוגברות של סלניום ומגנזיום עשויות להגביר את הסיכון לתוצאות דיכאוניות.
נותר חוסר בכלים גנטיים המסוגלים לזהות השפעות סיבתיות משמעותיות אך קלות של מיקרו-נוטריינטים על דיכאון בעוצמה מספקת. ניסויים עתידיים צריכים להבטיח שיש כוח סטטיסטי כדי ללכוד השפעות סיבתיות קטנות.
ההשפעות השליליות הפוטנציאליות הקשורות לרמות מופרזות של מיקרו-נוטריינטים מסוימים צריכות להנחות פרוטוקולים של תוספי מזון כדי למנוע מתן שלהם בכמויות על-פיזיולוגיות.
