בחינת הפוטנציאל של דיאטות קטוגניות בניהול אפילפסיה

בסקירה שפורסמה לאחרונה ב- Nutrients, חוקרים חקרו את מנגנוני הפעולה, היעילות ותופעות הלוואי של שינויים בתזונה קטוגנית (KD) בחולים אפילפטיים.

לימוד: דיאטה קטוגנית בטיפול באפילפסיה. קרדיט תמונה: יוליה פורמן/Shutterstock.com

רקע כללי

אפילפסיה היא מחלה נוירולוגית שיש לה השפעות מזיקות על מערכת העצבים המרכזית, רעילות בכבד וטרטוגניות. למרות פרמקולוגיה נאותה, תרופות אנטי-אפילפטיות, גירוי מוחי עמוק וניתוח, כמה אנשים ממשיכים להיות עמידים לטיפול.

אפילפסיה מפחיתה את איכות החיים, גורמת לבעיות קוגניטיביות, התנהגותיות ואישיות ומגבירה את הסיכון לתמותה.

טיפול באפילפסיה מתמקד בניהול התקפים, מניעת תופעות לוואי והגברת איכות החיים של המטופל. KD נחשב למוצא אחרון להתקפים עמידים לתרופות.

לגבי הביקורת

בסקירה הנוכחית, החוקרים מציגים דיאטות קטוגניות כאופציה טיפולית לאפילפסיה.

גרסאות של תזונה קטוגנית, המלצות, מנגנונים והשפעות שליליות

KD היא דיאטה עתירת שומן, דלת פחמימות ודלה עד מספקת בחלבונים, שמביאה ליצירת גופי קטון. הוא מכיל יחס משקל של 4:1 של שומנים ללא ליפידים, כאשר שומן מהווה 80% מסך הקלוריות, חלבונים עבור 15%, ופחמימות עבור 5.0%.

היחס האופטימלי עבור יילודים ובני נוער הוא 3:1. אינדיקציות ל-KD כוללות התקפים בלתי מבוקרים ואפילפסיה עמידה לתרופות. דיאטות אלטרנטיביות להפחתת תופעות הלוואי ולשיפור היענות המטופלים כוללות את דיאטת אטקינס (MAD), דיאטת טריגליצרידים בעלת שרשרת בינונית (MCT) וטיפול באינדקס גליקמי נמוך (LGIT).

KDs יכולים להפחית את תדירות ההתקפים (SFR) עד 70% עבור מצבים כמו תסמונת אנג'למן, הפרעות מורכבות-1, תסמונת Dravet, חוסר גלוקוז טרנספורטר-1 (GLUT-1), תסמונת דווס, תסמונת אפילפסיה הקשורה לזיהום חום, תסמונת אוטההרה , עוויתות תינוקות, מצב אפילפטיקוס מסוג סופר חסין (SRSE), מחסור ב-Pyruvate Dehydrogenase Complex (PDC), טרשת שחפת, מחסור באדנילוסוצ'ינט ליאז ו-Cyklin-dependent kinase like 5 (CDK). התוויות נגד ל-KD כוללות שגיאות הקשורות למטבוליזם של שומנים ופירובטים.

KDs מייצרים היפרפולריזציה נוירונית על ידי הורדת רמות הגלוטמט תוך חיזוק נוירוטרנסמיטורים כגון נוראדרנלין, דופמין, סרוטונין, גלנין, נוירופפטיד Y, חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA) וגורם נוירוטרופי שמקורו במוח.

הם גם משקמים את המיקרוביוטה של ​​המעיים, מפעילים זרמי אשלגן רגישים לאדנוזין טריפוספט (ATP), מגבירים זרחון חמצוני במיטוכונדריה, משפרים את ייצור נוגדי החמצון ומעכבים את היעד היונקים של מסלול הרפמיצין (mTOR). KDs גם מאזנים את מערכות הנוירוטרנסמיטורים המעוררות והמעכבות של המוח.

רמות גלוקוז מופחתות בחולים קטוגניים מפחיתות את ריכוזי פירובט/אוקסלואצטט תאי, מורידה את הפעילות הנוירונית, שמירה מפני התקפים ושיפור ההגנה העצבית.

KD משמש לניהול סוכרת מסוג 2; עם זאת, עלולות להתרחש תופעות לוואי כגון שלשול, עצירות, בחילות, הקאות, התייבשות, התפתחות אבנים בכליות ונזק לכבד.

דיאטות אלטרנטיביות כגון דיאטת טריגליצרידים בעלת שרשרת בינונית (MCT), דיאטת אטקינס שונה (MAD) וטיפול בעל אינדקס גליקמי נמוך (LGIT) נסבלות יותר; עם זאת, דיאטות MCT תוך ורידי עלולות לגרום להפרעה בתפקוד הכבד, אי ספיקה חמורה של ברזל ועליית טריגליצרידים וכולסטרול זמנית.

מחקר על יעילות דיאטה קטוגנית בחולי אפילפסיה

ניסויים קליניים אקראיים השוו את היעילות של תרופות אנטי אפילפטיות סטנדרטיות ל-MAD בטיפול בהתקפים בלתי פתירים בילדים.

ה-MAD שיפר הן את ההתקפים והן את תכונות ההתנהגות. התזונה הקטוגנית הסטנדרטית (KD) הייתה מועילה יותר כטיפול תזונתי ראשוני לילדים מתחת לגיל שנתיים.

MAD היה יעיל יותר לאחר ארבעה שבועות מאשר ה-KD הרגיל לאחר 12 שבועות, והוא גם נסבל טוב יותר. כאשר טיפולים אנטי-אפילפטיים מרובים לא הצליחו לנהל את ההתקפים של תינוק, ה-KD היה יעיל יותר מהתרופה לבדה, וזה הפחית את הצרכים של פוליפארמה.

יתר על כן, פורמולות קטוגניות בחודש הראשוני של טיפול נוגד פרכוסים הגבירו את ההיענות והפחיתו את ההתקפים בצורה יעילה יותר מאשר MAD בלבד. בחולי אפילפסיה מבוגרים, ה-KD הפסיק את ה-SRSE ברוב המקרים (73%), עם השפעות שנצפו במהלך השבוע הראשוני.

מחקרים אקראיים מבוקרים הוכיחו כי חולים שהגיעו למצב נטולי התקפים בתזונה הקטוגנית עשויים להישאר בה גם אם חוו התקפים פורצי דרך.

ניסויים אקראיים, לא עיוורים, פתוחים, מקבילים, מבוקרים העריכו את היעילות והבטיחות של דיאטה עם שומנים ולא-ליפידים ביחסים מגוונים לניהול מקרים עמידים של אפילפסיה בילדים בקרב חולי מחלת עורקים כליליים מצאו שיחסים קטוגניים מתחת ל-4: 1 גם תועלת בקרת התקפים.

טיפול בעוויתות תינוקות עם ה-KD הקלאסי נראה יעיל באותה מידה כמו טיפול ACTH. מלבד הפחתת תדירות ההתקפים, היתרונות של KD כללו ירידה בעוצמת ההתקפים ושיפור בתפקוד קוגניטיבי, כונן, מצב רוח ואיכות חיים.

מסקנות

בהתבסס על ממצאי הסקירה, KD מטפל באפילפסיה עמידה לתרופות והפרעות אפילפסיה בלתי פתירות בילדים ובני נוער. זה עוזר עם אפילפסיה כללית אבל פחות עם התקפים חלקיים מורכבים.

האינדיקציות העיקריות כוללות מצב אפילפטיקוס עמיד וסופר עמיד, אפילפסיה מוקדית, מולטיפוקל ואפילפסיה כללית. מנגנוני KD נוגדי פרכוסים כוללים ירידה ברמות הגלוטמט תוך העלאת דופמין, נוראפינפרין, סרוטונין, GABA, נוירופפטיד Y וגורמים נוירוטרופיים שמקורם במוח. KD גם משנה את פלורת המעיים ומשפרת את פעילות המיטוכונדריה.

למרות ש-KDs יכולים להפחית או לחסל את תדירות ועוצמת ההתקפים, חולים מוצאים KDs מייגעים להיצמד אליהם ולא מושכים עקב תופעות לוואי במערכת העיכול והיפרכולסטרולמיה.

נדרשים ניסויים קליניים אקראיים בקנה מידה גדול, מבוקרי פלצבו וכפול סמיות עם אוכלוסיות מגוונות ומעקבים ארוכים יותר כדי לספק ראיות באיכות גבוהה על התוצאות ארוכות הטווח של KD ולאשר את ההשפעות הקוגניטיביות וההתפתחותיות שלו.