ניוון מיוטוני מסוג 1 (DM1) הוא הצורה הנפוצה ביותר של ניוון שרירים ומצב הפוגע מאוד באיברים מרובים כולל שריר שלד, לב, מוח ודרכי העיכול.
בעיות לב משפיעות על 50% מהאנשים עם DM1 והם הגורם השני המוביל לתמותה, לאחר אי ספיקת נשימה הנובעת מבזבוז שרירי השלד. במחקר זה, חוקרים במכללת ביילור לרפואה ומשתפי הפעולה שלהם התמקדו בבעיות לב DM1 בבדיקת גישה חדשה להשבת התפקוד הרגיל. המחקר הופיע ב כתב העת לחקירה קליניתו
DM1 נגרם על ידי מוטציה ב DMPK גן שמוסיף שלישייה חוזרת של אבני בניין DNA (CTG) לגן. בעוד שהאוכלוסייה הלא מושפעת נושאת חוזרים על 5 עד 37 CTG, לאנשים עם המצב יש 50 עד יותר מ -3,000 חזרות. "
ד"ר תומאס א. קופר, סופר מקביל, פרופסור לפתולוגיה ואימונולוגיה, של ביולוגיה מולקולרית ותאית ושל פיזיולוגיה מולקולרית וביו -פיזיקה בביילור
המוטנט DMPK הגן מייצר RNA המכיל עותק של אבני הבניין החוזרות ונשנות המעניקות משפחה של חלבונים מחייבים RNA הנקראים דמויי שריר דמוי (MBNL). נלכד על ידי מוטציה זו DMPK RNA, חלבוני MBNL אינם יכולים לבצע את תפקודם, מה שמשבש את עיבוד ה- RNA של מאות גנים אחרים, מה שמוביל למצב.
"אובדן של תפקוד MBNL נחשב לגורם העיקרי ל- DM1. במחקר זה בדקנו את האפשרות שהוספת חלבון MBNL בחזרה בלב תהפוך את הבעיות הקשורות למצב, כמו עיכובים בהולכה חשמלית והפרעות קצב", אמר הסופר הראשון רונג-צ'י הו, מעבדת סטודואר לתואר בוגר.
הצוות בדק גישה זו במודל עכבר שפיתחו המשכפל רבים ממאפייני הלב שנצפו במחלה האנושית.
ביטוי יתר של MBNL הוביל לשיקום תפקודי לב ומאפיינים מסוימים, כולל עיכובים בהולכה, שאיבת תפקוד לקוי ולב מוגדל, כמו גם שיבושים בעיבוד RNA, אך הופתענו שלא יכולנו להשיג יותר מכ- 50% הצלה. "
רונג-צ'י הו, מחבר ראשון
קופר אמר כי "חקרנו את האפשרות שלא מספיק MBNL בא לידי ביטוי בלב כדי להחזיר את התפקוד הרגיל אך מצאתי כי ביטוי 4 או פי 10 MBNL כמו עכברים רגילים לא הציל את תפקודי הלב."
"הממצאים רלוונטיים לגישות הטיפוליות הנוכחיות עבור DM1 המבוססות על הגדלת MBNL. DM1 הוא מצב מורכב הכולל שיבוש בביטוי הרגיל של מאות גנים בגוף. הצעד הבא הוא להבין מדוע הוספת MBNL לא הראה יותר הצלה ומזהה אילו תהליכים אחרים עשויים לשבש על ידי ה- RNA החוזרת על ידי ה- RNA," אמר שיתוף.
לריסה ניצ'קה, שרה ג'יי ג'ונסון, אייראה א. הארלי וויליאם ר. לגור בביילור, ויי ג'אנג וז'נג שיא באוניברסיטת אורגון בריאות ומדע בפורטלנד הם תורמים לעבודה זו.
עבודה זו מומנה על ידי איגוד ניוון השרירים (מענק #276796), מכונים לאומיים לבריאות (NIH) (מענקים R01HL147020, R01AR0607333, R01AR082852, R01GM147365, R01HL13280 ו- U4266, S10236, S10236, S10266, S10266, R013280, 10266666,, R0132802666666666, UM1HG006348, R01DK114356), מלגת קרן ניוון מיוטונית ומלגת פרדוקטור של איגוד לב אמריקני 23PRE1020500. תמיכה נוספת ניתנה על ידי NIH S10 Grant (1S10OD023469), ה- NIH NCI (P30CA125123) ו- CPRIT (Grant RP200504).
