עבור חלק מהמטופלים עם סרטן במערכת העיכול (GI) כמו סרטן המעי הגס וסרטן הלבלב, כימותרפיה עלולה לגרום לתופעות לוואי חמורות, לעיתים מסכנות חיים אצל אלו הנושאים גרסאות גנטיות מסוימות שיכולות להשפיע על אופן פעולתם של התרופות המשמשות לטיפול במחלה שלהם. בדיקות עבור גרסאות בשני גנים לפני תחילת הכימותרפיה יכולה לשפר משמעותית את בטיחות המטופלים על ידי מתן רופאים מידע כדי לסייע במינונים להתאמה, על פי מחקר חדש מבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה. לאלה שנמצאו יש אחד הגנים היו מחצית תופעות לוואי רבות לחצי, בהשוואה לחולים עם הגנים שקיבלו מינונים סטנדרטיים ללא בדיקה, על פי התוצאות שפורסמו היום ב- Oncology Precision JCO.
במשך זמן רב מדי, ארה"ב מפגרת אחרי אירופה באימוץ בדיקות גנטיות למינון כימותרפי, אך המחקר שלנו מראה שהוא לא רק אפשרי אלא גם קריטי לבטיחות המטופלים. עם עד 1,300 מקרי מוות בארה"ב מדי שנה בגלל תופעות לוואי מאחת הצורות הנפוצות ביותר של תרופות כימותרפיות, פעלנו לבדיקה מהירה וניתנת לפעולה, ולקבל תוצאות בעוד כשבוע כדי לעזור לרופאים לקבל החלטות טיפול בטוחות יותר. "
סוני טוטג'ה, פארם, מ.ס
כמעט 290,000 אמריקאים מאובחנים עם סרטן במערכת העיכול מדי שנה – כולל סרטן המעי הגס, האבחנה השלישית בשכיחות הסרטן במדינה. פרוטוקולי כימותרפיה נוכחיים משתמשים בתקני מינון סטנדרטיים שאינם מהווים הבדלים גנטיים באופן האופן בו חולים מעבדים תרופות אלה.
גרסאות גנטיות מדריכות כימותרפיה בטוחה יותר
המחקר התמקד בגרסאות בשני גנים: DPYD ו- UGT1A1. הגן DPYD מייצר אנזים המסייע לכבד לשבור תרופות כמו פלואורופירימידינים, המשמשים לרוב בטיפול בסרטן העיכול. כ -5 עד 8% מהאנשים נושאים גרסאות DPYD המפריעות ליכולת הגוף לעבד תרופות כימותרפיות פלואורופירימידין, מה שגורם להם להצטבר לרמות מזיקות, מה שעלול להוביל לתופעות לוואי חמורות כמו מופחתת ייצור תאי הדם, פצעי הפה או תסמונת כף יד. באופן דומה, הגן UGT1A1 משפיע על האופן בו הגוף מעבד את Irinotecan, תרופה כימותרפית מרכזית נוספת המשמשת לעתים קרובות לטיפול בסרטן GI. גרסאות ב- UGT1A1 יכולות להוביל לעיבוד הגוף של התרופה לאט מדי, ולהגדיל את הסיכון לשלשול קשה או ספירת תאי דם לבנים נמוכים. על ידי זיהוי גרסאות אלה, הרופאים יכולים להוריד מינונים כימותרפיים כדי למנוע תופעות לוואי מזיקות מבלי לפגוע ביעילות הטיפול.
המחקר רשם 517 חולי סרטן GI בשלושה אתרי טיפול בסרטן באוניברסיטת פנסילבניה מערכת הבריאות, אשר היו אמורים להתחיל בטיפול כימותרפי עם פלואורופירימידין או אירינוטקאן. קבוצה של 288 קיבלה בדיקות דם כדי לבדוק אם יש גרסאות DPYD ו- UGT1A1. בקרב 16 חולים שנמצאו כסבלו גרסאות גנטיות וקיבלו הפחתת מינון מותאמת על סמך תוצאות הבדיקה, 38% חוו תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול. לשם השוואה, 65% מתוך 17 חולים עם הגרסאות הגנטיות מקבוצת ביו -בנק שקיבלו מינונים סטנדרטיים ללא בדיקות קודמות חוו את תופעות הלוואי החמורות. הקבוצה שנבדקה גם חלה צורך נמוך יותר באופן משמעותי לשנות את מינון הטיפול ותדירותו (38% לעומת 76%) ופחות הפסקות טיפול (31% לעומת 47%), והדגיש את הפוטנציאל של רפואה מדויקת לשיפור הבטיחות והתוצאות של המטופלים.
המחקר מומן בחלקו על ידי מענקים ממרכז פן לרפואה מדויקת והמרכז הלאומי של המכון הלאומי לבריאות לקידום מדעי התרגום (TL1TR001880).
