בדיקה גנטית חדשה יכולה לעזור לחזות כיצד אנשים יגיבו לתרופות לירידה במשקל

חוקרי מרפאת מאיו פיתחו בדיקה גנטית שיכולה לעזור לחזות כיצד אנשים יגיבו לתרופות לירידה במשקל כמו GLP-1.

הבדיקה מעריכה את קלוריותיו של האדם לשבעה (CTS) – כמה אוכל נדרש לאדם להרגיש מלא – וקושר את התכונה הביולוגית הזו להצלחה בטיפול. הממצאים, שפורסמו ב מטבוליזם של תאיםמייצגים צעד מבטיח לעבר טיפולים מותאמים אישית ויעילים יותר לאנשים החיים עם השמנת יתר.

למטופלים מגיע טיפולים המשקפים את הביולוגיה שלהם, ולא רק את גודל גופם. מבחן זה עוזר לנו לספק את התרופות הנכונות לאדם הנכון מההתחלה. "

אנדרס אקוסטה, ד"ר דוקטור

מעבר לגודל הגוף

השמנת יתר היא מחלה כרונית ומורכבת הפוגעת ביותר מ- 650 מיליון מבוגרים ברחבי העולם. זה נובע מתערובת של גורמים גנטיים, סביבתיים והתנהגותיים המשתנים מאדם לאדם. מורכבות זו עוזרת להסביר מדוע אנשים מגיבים באופן שונה להתערבויות באובדן משקל. עם זאת, החלטות טיפול מסתמכות לעתים קרובות על מדדים פשוטים כמו מדד מסת גוף (BMI) ולא על התהליכים הביולוגיים המניעים עלייה במשקל וירידה במשקל.

כדי לחשוף תהליכים אלה, ד"ר אקוסטה התמקד בשבוע, האות הפיזיולוגי המספר לגוף שהוא אכל מספיק. בשנת 2021 הוא ועמיתיו הגדירו סדרה של פנוטיפים של השמנת יתר לתיאור דפוסי אכילה. לדוגמה, יש אנשים עם השמנת יתר נוטים לאכול ארוחות גדולות מאוד ("מוח רעב"), בעוד שאחרים עשויים לאכול מנות ממוצעות אך לחטיף לעתים קרובות לאורך היום ("מעי רעב").

במחקר זה, החוקרים למדו שבעה אצל כמעט 800 מבוגרים עם השמנת יתר על ידי הזמנתם להשתתף בארוחה של כל מה שאפשר לאכול, פודינג וחלב עד שהם חשים "חג ההודיה מלא". התוצאות חשפו וריאציה בולטת: חלק מהמשתתפים עצרו לאחר 140 קלוריות ואילו אחרים צרכו יותר מ -2,000. בממוצע, גברים צרכו יותר קלוריות מאשר נשים.

הצוות חקר הסברים אפשריים לשונות זו. מספר גורמים, כולל משקל גוף, גובה, אחוז שומן בגוף, יחס המותניים-לידה וגיל-כמו גם הורמונים הקשורים לתיאבון כמו גרלין ולפטין-מילאו תפקיד קטן. אך אף אחד מהם לא היה מהווה את הטווח העצום בצריכת קלוריות. אז החוקרים פנו לגנטיקה.

באמצעות למידת מכונות, החוקרים שילבו גרסאות בעשרה גנים הידועים כמשפיעים על צריכת המזון למדד יחיד הנקרא CTS-GRS (קלוריות לניקוד סיכון גנטי). הניקוד, המחושב מדגימת דם או רוק, מספק אומדן בהתאמה אישית של סף ההשבעה הצפוי של האדם.

התאמת גנים לתרופות

לאחר מכן חישבו חוקרי קליניקה של מאיו את מדד ה- CTS-GRS הזה במחקרים קליניים של שתי תרופות שאושרו על ידי ה- FDA: תרופה לירידה במשקל מהדור הראשון, פנטרמין-טופירמט (שם המותג QSymia), ותרופת GLP-1 חדשה יותר, Liraglutide (Saxenda). הם מצאו את זה:

• אנשים עם סף שביעה גבוה איבדו יותר משקל על פנטרמין-טופירמט. תרופה זו עשויה לעזור לשלוט בגודל המנה ולהפחית את אכילת יתר של ארוחות גדולות (מוח רעב).
• אנשים עם סף שביעה נמוך הגיבו טוב יותר לירגלוטיד. תרופה זו עשויה להפחית את הרעב הכללי ואת תדירות האכילה (מעי רעב).

"עם בדיקה גנטית אחת, אנו יכולים לחזות מי ככל הנראה יצליח בשתי תרופות שונות", אומר ד"ר אקוסטה. "זה אומר טיפול חסכוני יותר ותוצאות טובות יותר עבור חולים."

הצוות ערך מחקרים נוספים כדי לחזות תגובה לסמגלוטיד, תרופות נוספות GLP-1 (שנמכרו תחת שמות המותגים Ozempic ו- Wegovy), והתוצאות צפויות בקרוב. הם פועלים להרחבת הבדיקה על ידי שילוב נתונים מהמיקרוביומה ומטבוליום, כמו גם פיתוח מודלים כדי לחזות תופעות לוואי שכיחות כמו בחילה והקאות.