אסקטמין לאחר לידה מקטין את הסיכון לדיכאון לאחר לידה בשלושה רבעים

במחקר שפורסם לאחרונה ב- British Medical Journalחוקרים חקרו האם אסקטמין במינון נמוך הניתן לאחר צירים משפר דיכאון לאחר לידה בנשים עם דיכאון טרום לידתי.

לימוד: יעילות של מינון נמוך בודד של אסקטמין לאחר לידה עבור אמהות עם תסמינים של דיכאון טרום לידתי: ניסוי קליני אקראי. קרדיט תמונה: christinarosepix / Shutterstock

רקע כללי

דיכאון סביב הלידה נפוץ בקרב נשים, במיוחד במדינות בעלות הכנסה נמוכה, ויש לו השלכות שליליות הן על האם והן על ילדה. אמהות עם דיכאון חשות לעיתים קרובות חרדה, קשרים חלשים יותר והיקשרות נמוכה יותר. הילדים שלהם נוטים יותר לחוות בעיות התנהגותיות ורגשיות, כמו גם הפרעות פסיכולוגיות והתפתחותיות ארוכות טווח. בריאות גופנית לקויה, חוסר בתמיכה חברתית, רמה סוציו-אקונומית נמוכה, השכלה לא מספקת והיסטוריה של חשיפה אלימה הם כולם גורמי סיכון לדיכאון טרום לידתי.

דיכאון טרום לידתי הוא מנבא ראשוני של דיכאון לאחר לידה, ומדי פעם נדרשים טיפולים תרופתיים. אסקטמין, נוגד דיכאון בעל התחלה מהירה, מציע יתרונות פוטנציאליים לדיכאון עמיד לטיפול, אך השפעתו על נשים עם דיכאון סביב הלידה אינה ידועה. מחקרים קודמים התמקדו בעיקר בלידות קיסריות, תוך השמטת אמהות מדוכאות או בסיכון גבוה לפתח דיכאון לאחר הלידה.

לגבי המחקר

בניסוי הנוכחי האקראי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות ומבוקר, החוקרים העריכו האם אסקטמין במינון נמוך הניתן מיד לאחר הלידה מוריד דיכאון אצל אמהות הסובלות מדיכאון טרום לידתי במשך 42 ימים.

החוקרים ערכו את הניסוי בחמישה בתי חולים ברחבי סין בין ה-19 ביוני 2020 ל-3 באוגוסט 2022. הם כללו נשים הרות בנות 18 שנים ומעלה עם דיכאון טרום לידתי קל, בינוני או חמור (מוגדר כסולם דיכאון לאחר לידה באדינבורו (EPDS) ציונים שווים או מעל 10) מאושפזים ללידה. הם לא כללו נשים עם הפרעות מצב רוח לפני ההריון, סיבוכי הריון חמורים, מצב גופני III ומעלה, או התוויות נגד לשימוש בקטמין או אסקטמין, כגון מחלות לב וכלי דם חמורות, יתר לחץ דם עקשן או יתר פעילות בלוטת התריס. קריטריוני ההדרה כללו מצב גופני של האגודה האמריקאית של מרדימים (ASA) III ומעלה.

החוקרים חילקו את האנשים באקראי ביחס של 1:1 לקבוצת האסקטמין (0.20 מ"ג לק"ג משקל גוף) או לקבוצת הפלצבו, עם תרופות שניתנו לווריד במהלך 40 הדקות הראשונות שלאחר הלידה תוך קיצוץ חוט הלידה. תוצאות המחקר העיקריות היו אירועי דיכאון גדולים לאחר 42 ימי לידה, שזוהו באמצעות ראיונות נוירו-פסיכיאטריים מיני-בינלאומיים.

תוצאות המחקר המשניות כללו ציוני EPDS בימים הראשון ו-42 לאחר הלידה וציון דירוג הדיכאון של Hamilton (HDRS) 42 ימים לאחר הלידה. החוקרים עקבו אחר תופעות לוואי עד 24 שעות לאחר הלידה. הם השתמשו ברגרסיה לוגיסטית כדי לקבוע את ערכי הסיכון היחסי (RR). הם השתמשו בנתוני תוצאה ראשונית חסרים זקופים בניתוחי רגישות פוסט-הוק.

החוקרים מדדו חרדה באמצעות סולם החרדה לדירוג עצמי של Zung, סיוע חברתי באמצעות סולם דירוג התמיכה החברתית, שביעות רצון מנישואין באמצעות סולם ENRICH (הערכה וטיפוח בעיות יחסים, תקשורת ואושר), והרגעת תסיסה באמצעות תסיסה של ריצ'מונד- סולם הרגעה. נתונים אימהיים כללו קבלת משככי כאבים אפידורליים, סגנון לידה, עירוי נוזלים ואיבוד דם, כמו גם שימוש במשככי כאבים ומשככי הרגעה נוספים. משקל גוף, מין, ציוני אפגר בדקה אחת וחמש דקות לאחר הלידה והיעד הראשוני נרשמו כולם.

תוצאות

החוקרים סקרו 14,243 נשים והוקצו באקראי 364 לקבוצות המחקר. גיל ההשתתפות הממוצע היה 32 שנים. לאחר 42 ימים, 12 (6.7%) מקבלי אסקטמין ו-46 (25%) מקבלי פלצבו חוו אפיזודה דיכאונית חמורה (RR 0.3). לאחר התחשבות בנתונים החסרים, 14 (7.7%) ממקבלי אסקקטמין ו-46 (25%) ממקבלי פלצבו חוו אפיזודות דיכאון חמורות (RR 0.3). ניתוח הפרוטוקול הניב תוצאות דומות.

לנשים שטופלו באסקטמין היו ציוני EPDS נמוכים יותר ביום 7 וביום 42 (הפרש חציוני, -3). אנשים שקיבלו אסקטמין היו גם מופחתים בציוני HDRS 42 ימים לאחר הלידה (הפרש ממוצע, -4). התרחשות תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות (כולל סחרחורת, דיפלופיה והזיות) הייתה גבוהה יותר בקרב אנשים שקיבלו אסקקטמין (45%, n=82) בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו 22% (n=40); עם זאת, התסמינים נמשכו <24 שעות, כאשר אף אחד מהם לא דורש טיפול תרופתי.

לנשים שטופלו באסקטמין היו ציוני EPDS נמוכים יותר ביום השביעי וביום ה-42 (הפרש חציוני, -3). אנשים שקיבלו אסקטמין היו גם מופחתים בציוני HDRS 42 ימים לאחר הלידה (הפרש ממוצע, -4). התרחשות תופעות לוואי נוירופסיכיאטריות (כולל סחרחורת, דיפלופיה והזיות) הייתה גבוהה יותר בקרב אנשים שקיבלו אסקקטמין (45%, n=82) בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו 22% (n=40); עם זאת, התסמינים נמשכו <24 שעות, כאשר אף אחד מהם לא דורש טיפול תרופתי.

בסך הכל, המחקר מצא כי מינון צנוע בודד של 0.2 מ"ג/ק"ג של אסקטמין הניתן זמן קצר לאחר הלידה מפחית את אירועי הדיכאון הגדולים בקרב נשים עם תסמיני דיכאון טרום לידתי בכמעט שלושה רבעים ב-42 ימים לאחר הלידה. אסקטמין העלה את תדירות התסמינים הנוירו-פסיכיאטריים, אך הם היו קצרים ונמשכו <24 שעות, ללא צורך בתרופות. נראה כי ההשפעה נוגדת הדיכאון של אסקטמין במינון נמוך נמשכת זמן רב יותר בנשים עם דיכאון טרום לידתי מאשר באוכלוסייה הכוללת עם דיכאון. נדרש ניתוח נוסף כדי לקבוע אם התגובה נמשכת לאחר 42 יום.