אספרטיים מעוררים שינויים גנטיים הקשורים לחומרת גליובלסטומה

למרות שום צמיחת גידולים נראית לעין, מחקרים חדשים מגלים כי הממתק המלאכותי אספרטיים מעצב מחדש חיידקי מעיים ומווסת את הגנים הקשורים לסרטן בגליובלסטומה.

מחקר: Metagenomics וניתוח טרנסקריפטומיקה של ההשפעה של אספרטיים על התקדמות מיקרוביוטה של ​​מעי וגלובלסטומה במודל עכבר. קרדיט תמונה: Pheelings Media/Shutterstock.com

אספרטיים הוא ממתיק מלאכותי נפוץ. תחילה הומלץ להפחית את צריכת הקלוריות הכוללת, אך לאחר מכן נחשד כי הוא פוגע בהשפעות בריאותיות. מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב דוחות מדעיים מציין כי השימוש בו קשור לשינויים מולקולריים הקשורים לפרוגנוזה גרועה יותר במקרים של Multiforme Glioblastoma (GBM).

מָבוֹא

אספרטיים מתוארך לשנות השישים. הוא נמצא בשימוש נרחב במשקאות נמוכים בסוכר ובמסטיק לעיסה, כמו גם בסירופי שיעול ובוויטמינים לעיסה. עם זאת, הדו"ח המשותף של הסוכנות הבינלאומית למחקר על סרטן (IARC) וה- FAO המשותף (ארגון המזון והחקלאות של האו"ם)/WHO (ארגון הבריאות העולמי) ועדת המומחים לתוספי מזון (JECFA), הכריזה על כך שהיא אולי מסרטנת לחקר.

GBM הוא רוצח מוביל בקרב סרטן המוח הראשוני, בהיותו הגידול האגרסיבי ביותר והסביר ביותר לגרום למוות. זה צומח במהירות ובאופן בלתי ניתן לניתוח לטיפולי סרטן קונבנציונליים. זה גם מדכא בעוצמה את התגובה החיסונית במיקרו -סביבת הגידול שלה.

אספרטיים עשויה לא להיות אלטרנטיבה בטוחה לסוכר כפי שחשבו בעבר. מספר מחקרים העלו כי צריכתו מגדילה את הסיכון לסרטן מרובים, של הבטן, המוח, מערכת הרבייה והדם, בין היתר. הצריכה שלה קשורה גם לפיתוח כאבי ראש. עם זאת, מחקרים מסוימים הראו ממצאים מנוגדים, ונדרשים מחקרים נוספים כדי להבהיר את הסיכון.

תוספי מזון כמו אספרטיים עשויים להשפיע על הזיכרון, אולי על ידי שיתוף פעולה עם אחרים. מחקרים קודמים לא הצליחו לקשר בין רמות אספרטיים גבוהות ממשקאות דיאטה לסרטן דם או לסיכון גליומה. עם זאת, אספרטיים יכולה להשפיע ישירות על מיקרוביומה של הבטן ובכך לתווך סיכון גליובלסטומה באמצעות ציר המוח.

ציר זה משפיע על מסלולי חסינות ועל מסלולי חילוף החומרים בסביבת המיקרו -סביבתית המיידית של הגידול. לדוגמה, המיקרוביוטה של ​​הבטן מייצרת בעיקר חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFA) כמו בוטראט ומולקולות אחרות כמו טריפטופן, שהם מפעילי תאים בפני עצמם. הם ממריצים קולטני תאים ויוזמים מסלולי חילוף חומרים בתוך התא.

השיחה מתרחשת גם, כאשר האיתות המיקרו -סביבתית של הגידול ושינוי מיקרוביומה של הבטן באמצעות הקהילה המיקרוביאלית המאכלסת את הגידול. חיידקים אלה מקדמים את התפתחות הגידולים על ידי הקלה על חוסר יציבות גנומית, מדכאים הכרה חיסונית באנטיגנים של גידולים ומסלולי חילוף חומרים סוטים.

למשל, DNA חיידקי נמצא בגידולים של GBM. השפעתו על ביטוי גנים ויסות בגידול המתפתח נותרה לא ברורה. עם זאת, ככל הנראה, מיקרוביוטה של ​​הגידול תציג יעדים טיפוליים ואבחון חדשים לניהול סרטן.

תחום עניין נוסף הוא ההשפעה של שינויים אפיגנטיים, במיוחד שינוי N6-methyladenosine, ב- RNA Messenger (mRNA). זה קשור באופן אינטימי למטבוליזם ועם המיקרוביוטה של ​​המעיים, מה שמרמז שוב על מתווך של הקשר בין התקדמות הגליומה למעיים.

על המחקר

מחברי המחקר הנוכחי בדקו את האפשרות כי אספרטיים עלולים להחמיר את הפרוגנוזה ב- GBM. הם השתמשו בכלים מתקדמים לניתוח המטגנומיקה והטרנסקריפטומיקה של מודל עכבר GBM.

גליומות נגרמו באמצעות תאים סרטניים שהושתלו בעכברים בריאים. אלה נחשפו אז לאספרטיים במי שתייה, עם קבוצת ביקורת נטולת אספרטימה. המטרה הייתה להבין טוב יותר כיצד אספרטיים משפיעים על פרוגנוזה של הגידול באמצעות מיקרוביומה של הבטן.

תוצאות המחקר

מהתוצאות עולה כי צמיחת הגידול נותרה ללא שינוי למרות צריכת אספרטיים. עם זאת, מיקרוביומה של הבטן עברה שינוי משמעותי. שפע החיידקים השייכים ל Rikenellaceae המשפחה הצטמצמה.

גנים חיוניים במסלול המווסת N6-methyladenosine באו לידי ביטוי ברמות גבוהות יותר בעכברים שנחשפו לאספרטימה. אלה כללו מעכב קינאז תלוי ציקלין 1A (CDKN1A), MYC (myelocytomatosis) אונקוגן, והפכו את גורם הצמיחה- β (TGFB1).

הביטוי המוגבר של TGFB1, סמן ידוע של פרוגנוזה שלילית בגליובלסטומה, עשוי להצביע על פרופיל מולקולרי לא חיובי בגידולים החשופים לאספרטימה. למרות שגודל הגידול לא גדל, אספרטיים עשוי להשפיע על דפוסי ביטוי הגנים הקשורים למחלה אגרסיבית יותר. ביטוי מוגבה זה יכול לנבוע משינויים במתילציה של RNA לאורך מסלול N6-methyladenosine. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר את ההשפעות הללו אצל בני אדם.

מַסְקָנָה

לראשונה, מחקר זה הראה כי מיקרוביומה של הבטן מושפעת מנוכחות אספרטיים, הן בהרכב והן בשפע. זה תואם ממצאים קודמים המראים שחומצות שומן נדיפות כמו אצטיות וחומצה פרופונית משפיעות על חיידקי הבטן, במיוחד Rikenellaceaeו משפחה זו קשורה להפרעות בריאותיות מטבוליות מרובות, כמו מחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות ומחלות פרקינסון.

אף על פי שלא היו עדויות לכך שהגידול גדל מהר יותר כאשר העכברים נחשפו לאספרטיים, הורגו השינויים במיקרוביומה של הבטן, בעיקר הפחתה ב Rikenellaceaeו זה יכול לשנות את התקדמות הגידול באמצעות השפעתו בסופו של דבר על ציר המוח.

צריכת אספרטיים הגדילה גם את המתילציה במסלול N6-methyladenosine ואת הגנים הקשורים לוויסות. זה מרמז כי מסלול זה ממלא תפקיד מפתח בוויסות הגנים, במיוחד של גנים המעורבים בהתקדמות סרטן כמו MYC, CDKN1A ו- TGFB1. אלה שיקפו פסגות N6-methyladenosine, מה שמצביע על כך שגנים אלה עשויים לייצג יעדים פוטנציאליים המושפעים משינויים אפיגנטיים הקשורים לאספרטיים.

"תובנות אלה פותחות דרכים חדשות לאסטרטגיות לטיפול ב- GBM, כולל טיפולים ממוקדי גנים והתערבויות מבוססות מיקרוביאליות, בין היתר. "

עם זאת, במחקר היו מגבלות. זה כלל גודל מדגם קטן, השתמש רק בעכברים נקביים ולא חקר את ההשפעה של מטבוליטים אספרטיים או המיקרוביומה האינטרטומלית. גורמים אלה עשויים להיות נחוצים כדי להבהיר את המנגנונים המדויקים המעורבים במחקר עתידי. בנוסף, כמחקר פרה -קליני שנערך בעכברים, עדיין לא ניתן להכליל את הממצאים ישירות לתוצאות בריאות האדם.

מחקרים עתידיים יחקרו את התפקיד שמילאו מטבוליטים אספרטיים והמיקרוביומה בתוך הגידול בתיווך השפעות תרכובת זו.

הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!