חוקרים מהאוניברסיטה הפדרלית של סאו פאולו (UNIFESP) בברזיל גילו אסטרטגיה חדשה שעשויה להגן על נוירונים ותאי מוח אחרים המעורבים במחלת פרקינסון בעתיד. תוצאות המחקר, שנערך בעכברים, פורסמו בכתב העת נוירופרמקולוגיה.
המחקר, שנתמך על ידי FAPESP, העריך את ההשפעה של פפטיד (Ac2-26) – שבר של חלבון (Annexin A1) – על המחלה. חלבון זה מיוצר באופן טבעי הן במכרסמים והן בבני אדם, ומחקרים קודמים בבעלי חיים הראו שהמולקולה שולטת בדלקת עצבית הקשורה למחלת פרקינסון ומפחיתה ניוון עצבי.
מחלת פרקינסון קשורה קשר הדוק לנוירונים שמסנתזים ומשחררים דופמין, נוירוטרנסמיטר חיוני לתפקודים מוטוריים, מוטיבציה, תגמול והנאה. כאשר נוירונים אלו מתנוונים ומתים עקב המחלה, הגוף מאבד את היכולת לסנתז דופמין. ללא חומר זה, החולים חווים ליקויים כגון הקפאת הליכה (קושי בהליכה) ורעידות.
"זה עדיין מחקר ניסיוני בשלבים המוקדמים מאוד שלו, אבל הוא מציע גישה מעניינת על ידי הצגת אסטרטגיה שונה מהטיפול הקונבנציונלי. הפפטיד פועל על דלקת עצבית ולא על תחליף דופמין. זה חשוב כי במחלות ניווניות, יש תגובה דלקתית שמשפיעה לא רק על נוירונים, אלא גם על התאים הסובבים, ותהליך הפפטיד הזה מגן כתוצאה מהמוות הזה", אומר התא הזה. כריסטיאן דמאס גיל, ראש המחלקה למורפולוגיה וגנטיקה בבית הספר לרפואה בסאו פאולו (EPM) ב- UNIFESP ומחברת המחקר.
כיום אין תרופה למחלת פרקינסון. הטיפול מתמקד בעיקר בשליטה בתסמינים מוטוריים הנובעים ממחסור בדופמין. הגישה הטיפולית מבוססת אפוא על שימוש ב-levodopa, מבשר דופמין הפועל במיוחד על נוירונים דופמינרגיים.
"תרופה זו נחשבת לתקן הזהב, ומציעה יתרונות משמעותיים, במיוחד בשלבים המוקדמים או במהלך טיפול אקוטי, כאשר היא מובילה לשיפור ניכר בתסמינים המוטוריים. עם זאת, שימוש ארוך טווח מפחית את יעילותה ויכול להוביל להתפתחות של סיבוכים מוטוריים ותנודות בתגובה הטיפולית. לכן חיוני לחפש חלופות טיפול מורכבות לטיפול במחלה זו של פיליפ לוזזה דה סוינזון". Ferreira, מקבל מלגת FAPESP שניהל את המחקר.
הפפטיד Ac2-26 הוא חומר אנטי דלקתי ידוע שנבדק למחלות אחרות, למרות שעדיין לא פותח לתרופה. יתר על כן, מחקרים מצביעים על כך ש-Annexin A1 משתנה במחלת פרקינסון וקשור לדלקת מוחית ולנוירונים הדופמינרגיים המעורבים בשליטה בתנועה.
זכרים ונקבות
כדי לדמות את מחלת פרקינסון, החוקרים הזריקו תרופה נוירוטוקסית למוחם של בעלי החיים, גרמה למוות נוירוני ותסמינים אופייניים למחלה. כמעט במקביל לזריקה התוך-מוחית, החוקרים העניקו את הפפטיד באופן תוך-צפקי (לבטן).
המחקר הראה גם הבדלים בהגנה ובהתקדמות המחלה בין עכברים זכרים ונקבות. בעקבות הפציעה שדימה את מחלת פרקינסון, החוקרים הבחינו כי נקבות הופיעו טוב יותר במבחני תנועה בתחילה, אך ההבדל הזה נעלם עם הזמן. "שחוסן גדול יותר היה קיים גם בהיעדר חלבון Annexin A1", אומר גיל.
נערכו ניסויים בבעלי חיים עם החלבון ובבעלי חיים מהונדסים גנטית בלעדיו.
"אצל גברים, לעומת זאת, אובדן הנוירונים היה ברור יותר, מה שאפשר לנו להעריך בבירור את ההשפעות של הטיפול בפפטיד Ac2-26, המסוגל להגן מפני ניוון", אומר פריירה.
הניסויים גם גילו שהשראת המחלה משנה באופן עמוק את מחזור הרבייה של נקבות, והדגישה כיצד פרקינסון משפיע על המערכת האנדוקרינית. "זה מחזק את הצורך בפרוטוקולים ספציפיים לכל מין ביולוגי", מדגישה פריירה.
המחקר הנוכחי הראה שהפפטיד פועל באופן מניעתי, ומתערב בתחילת הנזק. "השלב הבא שלנו הוא לחקור האם הפפטיד יכול להפוך את הנזק שנגרם ממחלת פרקינסון. אם זה מוכח, אז הפפטיד הופך למועמד טיפול מבטיח יותר", מסכם גיל.
