חוקרים ב-Roswell Park Comprehensive Cancer Center זיהו אסטרטגיה מבטיחה להתגברות על אחד האתגרים הגדולים ביותר העומדים בפני טיפולי סרטן ממוקדי KRAS: עמידות לטיפול. תוצאות המחקר הפרה-קליני, בראשות חברי הסגל של רוזוול פארק, וישנו קומאראסמי, PhD, Agnieszka Witkiewicz, MD, ואריק Knudsen, PhD, פורסמו לאחרונה ב- חקר הסרטןכתב עת של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR).
טיפולים ממוקדים נגד KRAS ו-RAS שינו את נוף הטיפול בחולים עם סרטן לבלב, ריאות וסרטן אחר. עם זאת, היתרונות שלהם יכולים להיות מוגבלים כאשר תאים סרטניים מפתחים עמידות וגידולים מתחילים לצמוח שוב. כדי להבין טוב יותר כיצד עמידות זו מתפתחת, צוות רוזוול פארק השתמש בניתוחים תעתיקים, פרוטאומיים ופונקציונליים במספר מודלים של סרטן. החוקרים מצאו שגם כאשר איתות RAS נחסם בהצלחה, תאים סרטניים יכולים לשמור על התפשטות תאים על ידי הפעלת מסלולים חלופיים. פעילות מתמשכת במחזור התא הופיעה כמאפיין נפוץ של גידולים עמידים.
לאחר מכן, הצוות הוכיח שחסימת הקינאזות CDK4/6 או CDK2 של מווסת מחזור התא המרכזית, החזירה את הרגישות לטיפולים ממוקדי KRAS ו-RAS. גישות משולבות יצרו בקרת גידול עמידה יותר במודלים של מעבדה ובעלי חיים מאשר עיכוב KRAS בלבד.
אישור ה-FDA של מעכב RAS Daraxonrasib מסמן התקדמות חשובה בטיפול בסרטן, אך עמידות נרכשת נותרה אתגר גדול. הממצאים שלנו מראים שמחזור תאים מתמשך מייצג פגיעות נפוצה שניתן לנצל טיפולית כדי להתגבר על עמידות ולשפר את עמידות הטיפול".
Vishnu Kumarasmy, PhD, מחבר ראשון, עוזר מחקר לאונקולוגיה, המחלקה לביולוגיה מולקולרית ותאית
הממצאים עשויים לעזור להנחות אסטרטגיות קליניות עתידיות שמטרתן להרחיב את היעילות של תרופות ממוקדות KRAS ולדחות את התקדמות המחלה. "על ידי מיקוד משותפת לרגולטורים קריטיים של מחזור התא, נוכל אולי ליצור תגובות עמידות יותר ולהתגבר על מנגנון חשוב של עמידות לתרופות", מוסיפה מחברת בכירה אגניישקה ויטקביץ', MD, פרופסור לאונקולוגיה ורפואה מותאמת אישית במחלקה לביולוגיה מולקולרית ותאית.
המחקר מומן בחלקו על ידי קרן Roswell Park Alliance ועל ידי מענקים מהמכון הלאומי לסרטן (מספרי הפרויקט R01CA275081 ו-P30CA016056, מענק התמיכה במרכז הסרטן של NCI ל-Roswell Park).
