אנשים עם מזותליומה של pleural מפוזרת ניתנת לניתוח עשויים להפיק תועלת מאימונותרפיה לפני הניתוח ואחרי, בהתבסס על תוצאות ניסוי קליני הבוחן את רצף הטיפול ותפקיד הניתוח לקשה לטיפול בסרטן.
מזותליומה היא סרטן נדיר המשפיע על הרקמה הקווית איברים רבים בגוף. כ- 30,000 מקרים מאובחנים מדי שנה ברחבי העולם, רובם בפלורה, או בטנה של הריאות. זה מתרחש לרוב אצל אנשים שנחשפו לאסבסט.
"Mesothelioma הוא גידול קשה לטיפול", אמר הסופר הראשי של המחקר, ג'ושוע רוס, MD, אונקולוג רפואי בית חזה במרכז הסרטן המקיף של לומברדי בג'ורג'טאון. "המחקר שלנו הדגים את היתכנות ובטיחות השימוש באימונותרפיה לפני הניתוח לחולים שיש להם גידולים שיכולים להיות מוסרים בניתוח.
"אימונותרפיה תורמת תרומה משמעותית להרחבת חייהם של חולים עם סרטן ריאות וגידולים מוצקים רבים אחרים. זהו צעד חשוב בזיהוי חולי מזותליומה שיכולים ליהנות מחיסון אימונותרפיה בתקופה הפרופיונית, כלומר ממש לפני או אחרי הניתוח שלהם ובבחירה של חולים במועמדות של רופא החולים במדדים, אמרו לגיאורגטון, בברוזיטון, בברוזיטון.
רוס תכנן את הניסוי הקליני במהלך אימוני מלגות במרכז הסרטן של ג'ונס הופקינס קימל, האתר העיקרי בו נערך המחקר. הוא הציג את תוצאות המחקר שלב II, ניבולומאב ניאו -אדג'ובנטי או ניבולומאב פלוס ipililumab במזותליומה מפוזרת להפליא, בוועידה העולמית של 2025 בנושא סרטן הריאות בברצלונה, ספרד ב- 8 בספטמבר, והוא מחבר המחקר שפורסם במקביל בכתב העת Journal רפואת טבע (DOI 10.1038/S41591-025-03958-3).
ניסויים קליניים שלב II נועדו להעריך האם ניתן לספק טיפולים חדשניים לאוכלוסיות חולים ספציפיות, והאם היתרונות הפוטנציאליים של הטיפול עולים על כל השפעות שליליות שחולים חווים.
"כשמסתכלים על תוצאות המטופלים עד כה, הנושא אם מזותליומה כלשהי ניתן לכריתה באמת שנויה במחלוקת", אמר רוס. "מספר מחקרים עיקריים לא הראו שיפור בהישרדות כאשר הניתוח משולב בטיפול מערכתי במזותליומה. מחקר זה משלב אימונותרפיה בטיפול בחולים העשויים ליהנות מניתוח.
"מכיוון שהם מתרחשים ברקמה הקווים את הריאות, מזותליומות לא צומחות ומתפשטות כמו סרטן אחר." אמר רוס. "בדרך כלל הם לא יוצרים המונים או גושים מוצקים. גידולים אלה נוזלים יותר, או מפוזרים לאורך רירית הריאה. זה מקשה על השימוש בשיטות הרגילות שלנו כדי לקבוע עד כמה גידול נרחב או למדוד אם טיפול יעיל על ידי הערכות הדמיה סטנדרטיות."
במחקר זה, הצוות הקליני עבד בשיתוף פעולה הדוק עם מדענים במעבדה לבדיקת גישה חדשה וחקרת DNA של גידולים במחזור (CTDNA) בדם של המטופל שלהם. גידולים שופכים לעתים קרובות DNA סרטן בזרם הדם. אונקולוגים יכולים לבדוק את הדם כדי לאתר את נוכחותו של ctDNA זה, אך תפקידם בקבלת החלטות קליניות הוא תחום עניין מתפתח. זה מאתגר במיוחד במזותליומה, סוג גידול שיש לו מספר נמוך של מוטציות סרטן שניתן לאתר על ידי טכניקות cTDNA מסורתיות.
"ההדמיה לא תמיד תופסת את מה שקורה עם מזותליומה, במיוחד במהלך הטיפול", אמר הסופר הבכיר של המחקר, Valsamo Anagnostou, MD, PhD, פרופסור אלכס גראס לאונקולוגיה ובמאי משותף של תכנית סוגי הסרטן העליונה בג'ונס הופקינס. "על ידי שימוש בשיטת רצף CTDNA רחוקה במיוחד בגנום, הצלחנו לאתר סימנים מיקרוסקופיים של סרטן שהדמיה החמיצה ולחזות אילו מטופלים סבירים ליהנות מהטיפול או חוויה של הישנות."
"גישה זו עשויה לתת לנו קו בסיס כדי לפקח על יעילותו של אותו טיפול," אמר רוס. "אם ה- CTDNA יורד או נעלם, זהו אינדיקציה טובה לכך שהטיפול פועל, אם לא, זה מצביע על כך שייתכן שיהיה צורך בשינוי בטיפול." רוס הוסיף כי נדרש אימות נוסף של מתודולוגיה זו לפני שניתן יהיה לשלב אותה באופן שגרתי בפרקטיקה קלינית.
ניתוחים אלה תורמים להבנתנו אילו חולים עם מזותליומה עשויים להיות מועמדים לניתוח. עד כה הערכות ctDNA לא היו חלק מהנוף הקליני בניהול מזותליומה מפוזרת, אך הניתוחים שלנו מראים שזה יתקרב לשינוי בעתיד. "
ג'ושוע רוס, מרפאה, המחבר הראשי של המחקר, אונקולוג רפואי Thoracic אצל מרכז הסרטן המקיף של ג'ורג'טאון של ג'ורג'טאון
ניסויים קליניים שלב II אינם מיועדים למדוד את היעילות הקלינית של אפשרויות הטיפול, אך שתי זרועות הניסוי הראו שיפורים בזמן מהטיפול עד שהגידולים החלו לצמוח שוב ואורך ההישרדות הכללי.
REUSS מזהיר מפני מסקנות לגבי נתונים אלה, אך מציין כי התוצאות אכן מספקות אותות חיוביים לגבי הערך הפוטנציאלי של אימונותרפיה ניאו -אדג'ובנטית עבור חולי מזותליומה עם גידולים שניתן להסיר בניתוח ולהצביע על הדרך למחקרים עתידיים.
"זהו מחקר קטן", אמר, "וזה לא אומר לנו אם אימונותרפיה ניאו -אדג'ובנטית תשפר את התוצאות עבור מטופלים אלה, אך היא אכן פותחת חלונות הזדמנויות. עלינו לקחת את מה שלמדנו ולעשות מחקרים נוספים, לחפור עמוק יותר כדי שנוכל לפתח טיפולים טובים יותר לחולים עם מזותליומה."
המחקר נערך במרכזי סרטן אקדמיים מרובים. המשפט נערך בחסות בריסטול מאיירס סקוויב. The research was supported in part by the Department of Defense Congressionally Directed Medical Research Programs grant CA190755, the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center NCI Support Grant NCI CCSG P30 CA006973, the US Food and Drug Administration grant U01FD005942-FDA, National Institutes of Health grant CA1211113, the Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, the ECOG-ACRIN ACRIN MALACTIAS משולב מרכז מדעי התרגום מענק UG1CA233259, פרס מלגת רובין אדלר, קרן Commonwealth, קרן מארק לחקר סרטן וקרן פלורנס לומקס אלי.
דוחות ראוס מקבלים מימון מחקרי דרך אוניברסיטת ג'ורג'טאון מג'ננטק/רוש, ורסטם, נובלנט, ארקוס, תרופות למהפכה, רג'נרון, אמגן, דואלטיביו, ואסטרזנקה, ומשרתת בתפקיד יועץ/יועץ לאסטראזנקה, בריסטול מאיירס, דיאצ'י, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, ים, Regeneron, Summit Therapeutics, Pfizer, Lilly, Natera, Merck, EMD Serono, Roche Diagnostics ו- Oncohost. אנגנוסטו מדווח על קבלת מימון מחקרי של אסטרה זנקה ואבחון גנום אישי, בריסטול-מאיירס סקוויב, ואבחון דלפי, הוא יועץ לאסטרה זנקה וניאוגנומיקה ומקבל כבוד מרפואת יסוד, בריאות שמירה, רושה ואבחון גנום אישי. גילויים אחרים של מחברים כלולים בכתב היד.
סופרים נוספים כוללים את פול ק. לי, רזה ג'יי מהראן, חן הו, סוצ'י ק, אמנה ג'מאלי, מימי נג'אר, נושין ניקנאפס, ג'יימה ווהר, עזגי אונר, קונג מנג, גאווין פרירה, סמירה חוסייני-נמאי, מארק סרן, גאווינה, ריצ'אראק, ריצ'אראק, ריצ'אראק, רייזאראק, ריצ'אראק, ריצ'אראק, רייז'אראק, Ric. ק. האלס, ג'וזף פרידברג, בוריס ספססי, ג'ולי ס. דויטש, טרישיה קוטרל, ג'ניס טאובה, פיטר ב. אילי, קלי נ. סמית ', דרו מ. פרדול, אן ס. צאו, ג'ולי ר. ברהמר ופטריק מ. פורד.
