צוות מחקר זיהה אנזים המסייע לתאי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) לשרוד על ידי הגנה על c-MYC, חלבון המניע את צמיחת התאים, מפני פירוק. האנזים, המכונה חלבון טירוזין פוספטאז שאינו קולטן מסוג 2 (PTPN2), מסיר קבוצת פוספט המסייעת לסמן c-MYC לפירוק. הפחתת רמות PTPN2 האטה את צמיחת תאי הלוקמיה והגדילה את מוות התאים המתוכנת בניסויי מעבדה, בעוד שתרכובת ניסויית המעכבת את האנזים האטה את הצמיחה של שתלי תאי לוקמיה אנושיים בעכברים. הממצאים מצביעים על דרך פוטנציאלית להחליש צמיחה מונעת c-MYC ומהווים נקודת מוצא לפיתוח מעכבים סלקטיביים יותר.
AML מתפתח כאשר תאים יוצרי דם לא בשלים מצטברים ודוחקים החוצה תאים בריאים במח העצם. כימותרפיה נותרה עמוד התווך של הטיפול, ותרופות ממוקדות כמו venetoclax הרחיבו את האפשרויות העומדות לרשות המטופלים. עם זאת, עמידות לתרופות ורעילות הקשורה לטיפול ממשיכים לסבך את הטיפול. מחקרים קודמים קישרו את PTPN2 לאיתות חיסוני והראו שהשפעותיו יכולות להיות שונות בין סוגי הסרטן. ניתוחים קודמים גם הצביעו על כך שהגן המקודד ל-PTPN2 היה פעיל יותר בדגימות AML. מה שנותר לא ברור היה האם תאי לוקמיה תלויים באנזים לצמיחה ואילו חלבונים עשויים להסביר את התלות הזו.
מחקר (DOI: 10.48130/targetome-0026-0052) שפורסם ב טרגטום ב-16 באוקטובר 2026 על ידי הצוות של פנג יאנג, China Pharmaceutical University, מדווח כי PTPN2 מייצב את c-MYC וכי שיבוש תהליך זה מרסן את צמיחת תאי הלוקמיה במודלים פרה-קליניים.
הצוות ניתח לראשונה את ביטויי הגנים וההישרדות הציבוריים, ומצא זאת PTPN2 הביטוי היה גבוה יותר בדגימות AML מאשר בביקורות וכי חולים עם ביטוי גבוה יותר נטו להישרדות כללית קצרה יותר. מדידות מעבדה של דגימות חולים מצאו גם רמות גבוהות של שניהם PTPN2 שליח RNA וחלבון PTPN2. כדי לבדוק אם תאי לוקמיה תלויים באנזים, החוקרים הפחיתו את ייצורו בתאים שמקורם במטופל ובשתי שורות תאי לוקמיה אנושיות, MOLM13 ו-NB4. תאים נוספים עצרו ב-G1, השלב שלפני שכפול ה-DNA, ועברו מוות תאי מתוכנת. שחזור PTPN2 פעיל הציל את הצמיחה בשני שורות התאים, בעוד שגרסה לא פעילה של האנזים לא הצליחה לעשות זאת.
רצף RNA של תאי MOLM13 הראה שהפחתת PTPN2 הורידה את הפעילות של מערכי גנים המווסתים על ידי c-MYC. לאחר מכן, הצוות השתמש בספקטרומטריית מסה כדי לחפש חלבונים שנקשרו ל-PTPN2 וצברו קבוצות פוספט כאשר האנזים התרוקן. c-MYC עמד בשני הקריטריונים. במבחנים עם חלבונים מטוהרים, PTPN2 פעיל הסיר קבוצת פוספט מ-c-MYC ב-threonine 58, אתר המעורב בסימון החלבון לפירוק. ניסויי המשך הראו ש-c-MYC התפרק מהר יותר כאשר רמות ה-PTPN2 נפלו וכי שחזור c-MYC עזר לתאי MOLM13 לחדש את הצמיחה. לאחר מכן, הצוות בדק את WS35, מולקולה קטנה המעכבת PTPN2, בשני קווי תאי הלוקמיה. התרכובת הגבירה את הזרחון ב-threonine 58, הורידה את רמות החלבון c-MYC, ושחזרה את עצירת מחזור התא והעלייה במוות תאי שנראתה לאחר דלדול PTPN2. בעכברים שהושתלו בתאי NB4, WS35 האט את צמיחת הגידול, ללא שינוי משמעותי במשקל הגוף במהלך הניסוי. דגימות גידולים מעכברים שטופלו הכילו גם פחות c-MYC והראו פחות סימנים של התפשטות תאים.
המחקר מקשר בין פעילות PTPN2 להתמדה של c-MYC בתאי לוקמיה ומראה כי מעכב ניסיוני יכול לשבש תהליך זה. WS35 גם מעכב את האנזים PTP1B הקשור באופן הדוק, כך שפיתוח תרכובות המבדילות בין שני האנזימים יעזור להבהיר כמה מההשפעה נובעת מחסימת PTPN2. מחקרים פרה-קליניים נוספים יצטרכו להעריך האם הגישה פועלת במודלים המשקפים באופן הדוק יותר את האופן שבו AML מתפתח במח העצם.
