במחקר שפורסם לאחרונה ב-Nature Medicine, החוקרים הציגו אלגוריתם חדש לניבוי סיכון קרדיווסקולרי.
לימוד: פיתוח ותיקוף של אלגוריתם חדש לשיפור חיזוי סיכון קרדיווסקולרי. קרדיט תמונה: Basicdog/Shutterstock.com
רקע כללי
מחלות לב וכלי דם (CVD) נותרו גורם המוות המוביל בעולם. הנחיות בינלאומיות ממליצות להשתמש בכלי חיזוי סיכונים המיועדים לאוכלוסיות בסיכון להתערבויות.
הנחיות אירופה, ארצות הברית (ארה"ב) ובריטניה (בריטניה) ממליצות על הערכת סיכון כלילית שיטתית 2 (SCORE2), ציון CVD טרשת עורקים (ASCVD) ו-QRISK3, בהתאמה.
יש לציין כי מחקרים עדכניים הדגישו מצבים הקשורים לסיכון גבוה ל-CVD, כגון סרטן, תסמונת דאון ולקויות למידה, בין היתר, שכלים אלו אינם תופסים.
הכלים הנוכחיים ימעיטו בסיכון אם מצבים אלה קשורים באופן עצמאי לסיכון גבוה יותר ל-CVD. כיוון שכך, ייתכן שלאנשים שאובחנו עם תנאים אלה לא תהיה הזדמנות להתערבויות מועילות. יתרה מכך, אם מעריכים יתר על המידה, אנשים עלולים לקבל התערבויות מיותרות.
המחקר והממצאים
במחקר הנוכחי, חוקרים פיתחו ואימתו כלי חדש לחיזוי סיכון CVD, QR4. הם השתמשו בנתונים ממאגרי המידע של מחקר מחקר קליני (CPRD) GOLD ו- QResearch. קבוצות גזירה ואימות נוצרו באמצעות שיטות חיפוש QR באנגליה.
בנוסף, קבוצת אימות שנייה נוצרה באמצעות שיטות CPRD GOLD מוויילס, צפון אירלנד וסקוטלנד. נכללו אנשים בגילאי 18–84 בין השנים 2010 ל-2021.
לא נכללו נבדקים עם CVD קיים, אלה שחסרים נתוני חסך ואלו הנוטלים סטטינים. המשתתפים היו במעקב עד לאבחנה של CVD, מוות או סוף המחקר.
התוצאה העיקרית הייתה CVD תקרית, כלומר, אוטם שריר הלב לא קטלני או קטלני, שבץ איסכמי חולף, שבץ איסכמי/המוררגי או מחלת לב איסכמית.
תוצאות משניות כללו מוות הקשור למחלת לב כלילית, אוטם שריר הלב לא קטלני ושבץ לא קטלני או קטלני.
התוצאות השלישוניות היו דומות לתוצאות המשניות אך כללו בנוסף הפרעות קצב לב, יתר לחץ דם ואי ספיקת לב קטלנית. הביצועים של QR4, ASCVD ו-SCORE2 הושוו באמצעות שלוש הגדרות תוצאה.
גורמי סיכון מבוססים מ- SCORE2, ASCVD ו- QRISK3, כמו גם משתנים מועמדים חדשים מהספרות, נכללו כמשתנים מנבאים. מודלים ספציפיים של Cox העריכו את הסיכון ל-CVD של 10 שנים, והתייחסו לתמותה שאינה מ-CVD כסיכון מתחרה לגברים ולנקבות. בנוסף, פותחו שלושה מודלים נוספים (A–C).
דגם A כיסה פרמטרים של QRISK3 מבלי לקחת בחשבון סיכונים מתחרים, ודגם B היה דומה למודל הראשי, אך המעקב הסתיים לפני מגיפת מחלת הנגיף 2019 (COVID-19). לעומת זאת, הזמן מאז אבחון הסרטן נכלל כמשתנה מנבא במודל C.
ניתוח עקומת החלטה העריך את התועלת נטו של QR4 ביחס למודל A ו-QRISK3, תוך התייחסות לסיכונים מתחרים.
ממצאים
קבוצת הגזירה והאימות של QRearch כללה יותר מ-9.97 ו-3.24 מיליון אנשים, בהתאמה, בעוד שקבוצת האימות של CPRD כללה 3.54 מיליון נבדקים.
הקוהורטות היו דומות בדרך כלל, פרט לכך שלקוהורטות QResearch היו נתונים מלאים יותר על אינדקס מסת הגוף (BMI), כולסטרול, עישון ומוצא אתני מאשר לעוקבת CPRD. בתוך קבוצת הגזירה, היו 202,424 מקרים של אירוע CVD.
בשנת 2020, שיעורי CVD היו נמוכים יותר, 4.03 לכל 1,000 שנות אדם, אך חזרו לרמות שלפני ה-COVID-19 (4.31) בשנת 2021. שיעורי התמותה ללא CVD עלו בין 2019 (3.45 לכל 1,000 שנות אדם) ו-2040 (3. ונשאר גבוה ב-2021.
הצוות זיהה שבעה מנבאים חדשים של CVD עבור נשים וגברים – סרטן ריאות, דם, מוח וסרטן הפה, לקויות למידה, תסמונת דאון ומחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).
בנוסף, היו שני מנבאים נוספים לנקבות – דיכאון לאחר לידה ורעלת הריון. סיכון CVD בשני המינים לא היה קשור לאסטמה, תת פעילות של בלוטת התריס, יתר פעילות בלוטת התריס ותסמונת נוגדנים אנטי-פוספוליפידים, בין היתר.
אצל נשים, הסיכון ל-CVD לא היה קשור לאנדומטריוזיס, בַּמַבחֵנָה הפריה, הפלה, סוכרת הריונית, היפרדות שליה ותסמונת שחלות פוליציסטיות.
יחסי הסיכון המתואמים עבור מספר מנבאים, למעט סרטן ריאות, היו גבוהים יותר בגילאים צעירים יותר אצל נשים. יחסי הסיכונים המתואמים לסרטן הדם והמוח ירדו עם הגיל בגברים. ההערכות משלושת הדגמים הנוספים היו דומות לדגם הראשי.
ניתוח עקומת ההחלטה הציע תועלת נטו גדולה מעט יותר עם QR4 מאשר בדגמים A ו-QRISK3. QR4 היה גם מדויק יותר מציוני הסיכון של SCORE2 ו-ASCVD.
מסקנות
החוקרים פיתחו ואימתו את QR4, ציון סיכון חדש ל-CVD המשלב תשעה מנבאים חדשים.
זה יכול לחזות את הסיכון ל-CVD של 10 שנים אצל גברים ונקבות כאחד. הביצועים שלו היו מדויקים יותר משאר ציוני הסיכון ל-CVD. חוץ מזה, QR4 אחראי לסיכונים מתחרים (מוות ללא CVD), ומפחית את חיזוי היתר של סיכונים.
בסך הכל, ממצאים אלו עשויים להוביל לשיפורים משמעותיים בתוצאות הבריאותיות.
