ממצאים מוקדמים מניסוי קליני קטן מספקים עדות לכך שגישה חדשה של אימונותרפיה תאית עשויה להיות יעילה בטיפול בגידולים מוצקים גרורתיים. בניסוי, חוקרים מהמכונים הלאומיים לבריאות (NIH) הנדסו גנטית תאי דם לבנים נורמליים, המכונים לימפוציטים, מכל חולה כדי לייצר קולטנים המזהים ותוקפים את התאים הסרטניים הספציפיים שלהם. ממצאים ראשוניים אלו הם מאנשים עם סרטן מעי גס גרורתי שכבר עברו מספר טיפולים מוקדמים יותר. הטיפול האימונותרפי המותאם אישית כיווץ גידולים במספר חולים והצליח למנוע מהגידולים לצמוח מחדש למשך עד שבעה חודשים. הממצאים פורסמו ב-11 ביולי 2024, ב רפואת טבע.
צורה אחת של אימונותרפיה סלולרית, טיפול בתאי T כימרי אנטיגן (CAR), כבר הוכחה כיעילה נגד חלק מסוגי סרטן הדם, וצורה אחרת, הנקראת טיפול בלימפוציטים חודרים לגידולים (TIL), הוכחה כיעילה נגד מלנומה גרורתית. . עם זאת, עד כה, טיפול תאי יעיל נגד כל סוגי סרטן מוצקים אחר היה חמקמק, לדברי סטיבן א. רוזנברג, MD, Ph.D., מהמרכז לחקר הסרטן של NCI (CCR), שהוביל את המחקר יחד עם מריה פארקהרסט, Ph.D., מסניף הכירורגיה של CCR.
העובדה שאנחנו יכולים לקחת סרטן מוצק גרורתי הולך וגדל ולגרום לו לסגת מראה שלגישת האימונותרפיה הסלולרית החדשה יש הבטחה. עם זאת, חשוב להבין כי הממצאים הללו הם ראשוניים וכי יש לשכלל את הגישה ולבדוק בעוד סוגים של סוגי סרטן מוצקים".
סטיבן א. רוזנברג, המרכז לחקר הסרטן, NCI
הגישה החדשה מתגברת על שני אתגרים באימונותרפיה תאית: כיצד לייצר מספר גדול של תאי T שיכולים לזהות תאים סרטניים באופן ספציפי, וכיצד להגביר את יכולתם של תאי T שעברו שינוי להתרבות לאחר החזרתם למטופל.
עבור כל חולה במחקר, ד"ר רוזנברג ועמיתיו אספו לימפוציטים הנמצאים בגידולים של החולה. לאחר מכן הם השתמשו בטכניקות אפיון מולקולריות מתוחכמות כדי לזהות ולבודד קולטנים על אותם לימפוציטים, הנקראים קולטנים של תאי T, שזיהו שינויים ספציפיים בגידול של כל חולה. לאחר רצף גנטי של אותם קולטנים, הם השתמשו ברטרו-וירוס כדי להחדיר את הגנים של הקולטן לתוך לימפוציטים נורמליים שנאספו מדם במחזור הדם של כל חולה.
לאחר מכן התרבו הלימפוציטים שעברו שינוי גנטי למאות מיליונים במעבדה והוחדרו בחזרה לחולים, שם הם ביטאו את הקולטנים הספציפיים של תאי T לגידול והמשיכו להתרבות.
"על ידי נטילת הקולטנים הטבעיים של תאי T שנמצאים במספר קטן מאוד של תאים והכנסתם לתוך לימפוציטים נורמליים שעבורם יש לנו מספרים עצומים – מיליון בכל אצבעונית של דם – נוכל ליצור כמה שיותר קרבות בסרטן תאים כמו שאנחנו רוצים", הסביר ד"ר רוזנברג.
כחלק מניסוי שלב 2 גדול יותר, שבעה חולים עם סרטן המעי הגס גרורתי טופלו באימונותרפיה סלולרית מותאמת אישית. כל השבעה קיבלו מספר מנות של התרופה האימונותרפית פמברוליזומאב לפני הטיפול בתאים ותרופה אימונותרפית נוספת בשם IL-2 לאחר מכן. לשלושה מטופלים הייתה הצטמקות משמעותית של גידולים גרורתיים בכבד, ריאות ובלוטות הלימפה שנמשכו ארבעה עד שבעה חודשים. הזמן החציוני עד להתקדמות המחלה היה 4.6 חודשים.
ד"ר רוזנברג ציין שמתוך שלושת המטופלים שהגיבו לטיפול, שניים קיבלו קולטנים לתאי T שמקורם בתאי T ציטוטוקסיים, שאחראים בעיקר על הריגת תאים חולים. ד"ר רוזנברג אמר שצוות המחקר שלו בוחן כיצד להכניס את הקולטנים לתאי T לתוך תת-סוגים של לימפוציטים נורמליים כדי לשפר את התגובתיות שלהם.
סרטן המעי הגס הוא רק אחד מגידולים מוצקים רבים שהחוקרים חוקרים. הניסוי עדיין נמשך וכולל חולים עם סוגים שונים של סרטן מוצק.
"זו רק ההתחלה של הפיכת לימפוציטים נורמליים לתאים המסוגלים לטפל בסוגי הסרטן המוצקים הנפוצים", אמר ד"ר רוזנברג. "מה שהמחקר הזה מראה זה שזה אפשרי. ברגע שאתה יודע שזה אפשרי, אתה עובד כדי לשפר את זה".
