שורה תחתונה: חולים עם סרטן כבד שקיבלו מעכבי נקודת ביקורת חיסונית (ICIs) לפני הניתוח – כולל אלה שלא היו מתאימים לניתוח לפי קריטריונים קונבנציונליים – היו בעלי תוצאות דומות לחולים שקיבלו ניתוח מראש, על פי תוצאות ממחקר רטרוספקטיבי.
כתב העת שבו פורסם המחקר: תקשורת לחקר הסרטןכתב עת של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR)
מְחַבֵּר: Mari Nakazawa, MD, הכותבת הראשונה של המחקר ועמיתת מחקר קליני במרכז ג'ונס הופקינס קימל לסרטן; ומארק Yarchoan, MD, מחבר בכיר של המחקר ופרופסור חבר לאונקולוגיה במרכז ג'ונס הופקינס קימל לסרטן
רֶקַע: בעוד שהאימונותרפיה הפכה לעמוד התווך לטיפול בסרטן כבד מתקדם או גרורתי, שיטת הטיפול המרפאת העיקרית בחולים עם מחלה בשלב מוקדם היא ניתוח בלבד. רק כ-30% מהחולים זכאים לכריתה כירורגית בשל גורמים כמו גודל הגידול, קרבה למבנים קריטיים, נוכחות של מוקדי גידול מרובים וחששות בטיחותיים, הסביר Nakazawa. היא הוסיפה כי גם מטופלים המקבלים ניתוח כוונה מרפא חווים לעיתים קרובות הישנות.
"יש צורך עז לא מסופק להרחיב את מספר החולים שעשויים להיות זכאים לניתוח, ובנוסף, להפוך יותר חולים עם סרטן כבד בשלב מוקדם לשורדים ארוכי טווח של מחלה זו", אמר נקאזווה.
מחקרים מסוגי סרטן אחרים הראו שאימונותרפיה ניאו-אדג'ובנטית עשויה להפחית כמה מאפיינים בסיכון גבוה ולעזור לגידולים בלתי ניתנים לניתוח לעמוד בקריטריונים לזכאות לניתוח. זה עשוי גם לעזור למערכת החיסון להרוס מיקרו-גרורות, ובכך למנוע הישנות מרוחקות מאוחר יותר. הכותבים שיערו שטיפול ניאו-אדג'ובנטי ב-ICI עשוי לעזור להפוך את הניתוח לבטוח ויעיל יותר בחולים עם סרטן כבד מקומי בסיכון גבוה.
כיצד נערך המחקר: Nakazawa, Yarchoan ועמיתיו בחנו בדיעבד תוצאות של 92 חולים שעברו כריתה בגלל קרצינומה כבדית ב-Johns Hopkins מ-2017 עד 2023. זה כלל 36 חולים שקיבלו טיפול ניאו-אדג'ובנטי ב-ICI, שרבים מהם טופלו במסגרת ניסוי קליני והערכת פרוטוקולי היתכנות של ניסויים קליניים. של אימונותרפיה לפני הניתוח. לפני קבלת אימונותרפיה, 61.1% מהמטופלים הללו לא היו מועמדים לניתוח מרפא על סמך קריטריונים מסורתיים של כריתה כירורגית.
תוצאות: בהשוואה למטופלים שקיבלו ניתוח מראש, מטופלים שקיבלו ICIs neoadjuvant הפגינו בדרך כלל מאפייני מחלה בסיכון גבוה, לרבות גבוה בסרום אלפא fetoprotein, גידולים גדולים מ-5 ס"מ, פלישה לווריד השער ומוקדי גידול מרובים. תכונות בסיכון גבוה נקשרו בעבר לתוצאות גרועות יותר.
עם זאת, במחקר זה, למטופלים שקיבלו ICIs neoadjuvant, שאולי צפויה להיות תוצאות גרועות יותר עקב תכונות בסיכון גבוה, היו תוצאות דומות לחולים שקיבלו ניתוח מראש. מבין אלו שקיבלו ICIs neoadjuvant, 94.4% עברו כריתה ניתוחית מוצלחת בשוליים, וההישרדות החציונית ללא הישנות הייתה 44.8 חודשים, בהשוואה ל-49.3 חודשים בקרב אלו שטופלו בניתוח מראש. חציון ההישרדות הכולל לא הושג באף אחת מהקבוצות.
הערות המחבר: "מחקר זה מראה שהקריטריונים שלפיהם אנו מסווגים חולים כמועמדים לטיפול מרפא כנראה צרים מדי עבור מחלה זו", אמר ירחון.
המחברים הדגישו כי הממצאים הללו הם רטרוספקטיביים ונועדו ליצור השערות, אך הם מאמינים שהנתונים הללו מציבים שלב מבטיח למחקר עתידי. "ניסויים פרוספקטיביים שתוכננו בקפידה באוכלוסיות הנכונות יכולים לעזור לנו להבין אילו מטופלים יכולים להפיק את המרב מהגישה הזו", אמר Nakazawa.
"הממצאים שלנו מוכיחים שטיפול סיסטמי עשוי לא רק להיות שימושי עבור חולים עם מחלה מתקדמת, אלא יכול להיות שינוי פרדיגמה בחולים עם מחלה בשלב מוקדם", הוסיף Yarchoan. "יש קבוצה של חולים עם סרטן כבד בסיכון גבוה, שבעידן עכשווי עשויות להיות שרידות ארוכות טווח באמצעות טיפול אגרסיבי בטיפול סיסטמי ולאחריו ניתוח".
מגבלות לימוד: המגבלות של מחקר זה כוללות את אופיו הרטרוספקטיבי, מוסד יחיד עם גודל מדגם קטן יחסית. יתרה מכך, מאחר שקבוצת המחקר הורכבה ממטופלים שטופלו במספר ניסויים קליניים שונים, כמו גם מאלה שעברו ניתוח מראש כסטנדרט הטיפול, גורמים כמו מאפייני המחלה הבסיסיים, משך הטיפול האימונותרפי הנאו-אדג'ובנטי (אם התקבל), שימוש ב- טיפולים מקומיים וקבלת אימונותרפיה משלימה היו שונים בין המטופלים.
מימון וגילויים: המימון למחקר זה סופק על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, מלגת לו וננסי גרסמיק, מלגת סרטן הלבלב של לינדה רובין ופרס עמיתים לפקולטה של ג'יימס ופרנסס מקגלותלין. Yarchoan הוא מייסד שותף עם הון עצמי של Adventris Pharmaceuticals; קיבל דמי ייעוץ מאסטרזנקה, Exelixis, Genentech, Replimune, Hepion ולנתאוס; וקיבל מימון מחקר דרך ג'ונס הופקינס מבריסטול מאיירס סקוויב, Exelixis, Incyte וג'ננטק.
