דמנציה עם גופי לוי היא אחת הצורות הנפוצות ביותר של דמנציה בקרב מבוגרים, לאחר מחלת אלצהיימר. הוא לוקח את שמו מ"גופי לוי", גושים חריגים של חלבון בשם אלפא-סינוקלאין, שזוהה לראשונה על ידי הנוירולוג פרידריך לואי, המצטברים בתוך נוירונים ותורמים לפגיעה בהם. המחלה מתבטאת באמצעות הזיות ראייה, קוגניציה תנודתית, תנועות נסערות ולעיתים אלימות במהלך חלומות ותסמינים מוטוריים הדומים לאלו של מחלת פרקינסון.
אבל בניגוד למה שהניחו זה מכבר, ייתכן שהאובדן של רקמת המוח שהוא גורם אינו אקראי: נראה שהוא משפיע באופן מועדף על אזורים מסוימים במוח החולקים מאפיינים ביולוגיים ספציפיים.
זה מה שפורסם במחקר ב- כתב עת למדע ביו-רפואי מדגים. המחקר הובל על ידי צוות בינלאומי בראשותו של שאדי ראהיל, פרופסור בפקולטה לרפואה של אוניברסיטת מונטריאול וחוקר במרכז למחקר מתקדם ברפואת שינה ב-Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal, בשיתוף עם צוותים מקגיל, ניוקאסל, קיימברידג' וטורונטו, יחד עם ה-Canadian Consortium ב-NeuroCC.
אטרופיה השולטת בחלק האחורי של המוח
על ידי השוואת סריקות מוח MRI של 83 אנשים שאובחנו עם דמנציה עם גופי Lewy לאלו של 86 אנשים בריאים, החוקרים צפו בדילול קליפת המוח ניכר, במיוחד באזורים הקדמיים, הטמפורליים והעורפיים, התואם לחלק האחורי של המוח, כפי שכבר דווח במחקרים קודמים.
גנים הקשורים למיטוכונדריה ולסינפסות
התרומה המקורית של המחקר שלנו נמצאת בשלב השני שלו. על ידי השוואת הממצאים שלנו למפה של פעילות גנים במוחות אנושיים בריאים, הראינו שהאזורים המושפעים ביותר מדלילות קליפת המוח בדמנציה עם גופי Lewy הם גם אלו שבהם גנים מסוימים מתומללים יותר, בעיקר גנים הקשורים לתפקוד המיטוכונדריאלי ("תחנות הכוח" של התא) ולסינפסות (תקשורת בין נוירונים). במילים אחרות, נראה שהאזורים הללו מטבעם שבירים יותר, מה שעלול לגרום להם להיות מועדים יותר לניוון".
שאדי רחייל, פרופסור, הפקולטה לרפואה של אוניברסיטת מונטריאול
בצומת הדרכים של פרקינסון ואלצהיימר, אך נבדל
רבים מהגנים הללו נמצאים גם במנגנונים הביולוגיים הקשורים למחלת פרקינסון ואלצהיימר, מה שתומכים ברעיון שדימנציה עם גופי לואי יושבת מבחינה ביולוגית בצומת של השניים.
אבל הצוות גם בודד קבוצה של 90 גנים ייחודיים לדמנציה עם גופי לואי, שאינם קשורים לא לפרקינסון ולא למחלות אלצהיימר. גנים אלה מקושרים במקום זאת ל-GABA (חומצה גמא-אמינו-בוטירית), השליח הכימי העיקרי של המוח להאטת הפעילות העצבית, קצת כמו דוושת בלם שמונעת ממערכת העצבים לצאת משליטה. ממצא זה יכול לעזור להסביר חלק מהתסמינים הייחודיים של המחלה, כגון הזיות ראייה, כמו גם את הרגישות הבולטת של החולים לתרופות מסוג בנזודיאזפינים, הפועלות על מערכת הבלימה הזו.
תפקידם של נוירוטרנסמיטורים וקשרים מוחיים
אזורי המוח המנוונים ביותר אצל אנשים החיים עם דמנציה עם גופי Lewy מראים גם דפוסים ייחודיים של קולטני סרוטונין, דופמין ו-GABA. ההשוואה נעשתה על ידי הצלבה של מפת ניוון המוח עם מפות המציגות, אזור אחר אזור, את הצפיפות הנורמלית של קולטנים עבור שליחים כימיים אלה. מפות אלו מגיעות מטכניקת הדמיה הנקראת טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET), המראה היכן ובאיזה כמות נמצאים הקולטנים הללו במוח.
לבסוף, פרופסור רחייל ועמיתיו הראו שדילול קליפת המוח עוקב אחר מסלולי הקישוריות המבניים העיקריים של המוח: האזורים הפגועים מחוברים זה לזה בצורה חזקה יותר באמצעות רשתות סיבי עצב. ממצא זה תומך ברעיון שהמחלה עלולה להתפשט מאזור מוח אחד למשנהו לאורך הקשרים הללו, בדומה לשביל של אבק שריפה המתפשט לאורך רשת במקום להופיע באקראי.
לקראת מטרות טיפוליות חדשות
"תוצאות אלו מראות שהפגיעות של אזורי מוח מסוימים לדמנציה עם גופי Leyw אינה אקראית, אלא משקפת שילוב של גורמים מולקולריים ורשתות עצביות שיום אחד עשויות להיות ממוקדות על ידי טיפולים חדשים המכוונים ספציפית למעגלים המעכבים GABAergic המושפעים במחלה זו", מסכם שאדי רחאל.
