גרסאות של תסמונת הנשימה החריפה החמורה Coronavirus 2 (SARS-COV-2), הנגיף האחראי למחלת Coronavirus 2019 (COVID-19), ממשיכות לצאת כמעט שש שנים לאחר הופעתה הראשונית. מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב רפואה פנימית של ג'מה דן בהשפעות של ריסוס האף האזלסטין על קצב הזיהום של SARS-COV-2 בהשוואה לפלסבו.
מחקר: תרסיס לאף אזלסטין למניעת זיהומי SARS-COV-2: ניסוי קליני אקראי שלב 2. קרדיט תמונה: אפריקה החדשה / Shutterstock.com
ההשפעות האנטי -ויראליות של אזלסטין
אזלסטין הוא תרסיס אנטיהיסטמין באף הנמצא בשימוש נרחב לניהול נזלת אלרגית. מחקרים אחרונים מראים כי הוא מציג פעילות אנטי -ויראלית בַּמַבחֵנָה כנגד מספר נגיפי נשימה, כולל SARS-COV-2; עם זאת, יעילותו הקלינית נותרה לא ברורה.
השפעות אנטי-ויראליות אלה עשויות להתעורר בעקבות אינטראקציות שדווחו בעבר בין אזלסטין לקולטן האנזים 2 (ACE2) המרה אנגיוטנסין, המשמש בעיקר SARS-COV-2 כדי לקבל כניסה לתאים. מחקרים אחרים מראים כי טיפול באזלסטין מעכב את האנזים SARS-COV-2 Protease (MPRO), המתווך את ההתקשרות הנגיפית לתא המארח. נראה כי אזלסטין גורם לשינויים בקולטן σ-1 ומעכב את הביטוי של מולקולת הדבקה בין-תאית 1 (ICAM-1).
ניסויים אקראיים קטנים קודמים מראים כי אזלסטין מפחית את העומס הנגיפי בקרב חולים עם זיהום SARS-COV-2, ובכך מצביע על יעילותו הפוטנציאלית כמניעה. המחקר הנוכחי בדק את היעילות והבטיחות של ריסוס האף האזלסטין להפחתת שכיחות זיהום SARS-COV-2.
על המחקר
המחקר הנוכחי היה ניסוי מבוקר אקראי שלב II, השווה את השימוש בתרסיס לאף אזלסטין עם פלצבו אצל 450 אנשים. הגיל הממוצע של משתתפי המחקר היה 33 שנים, שרובם היו נשים ולבנות.
נשים בגיל הרבייה נכללו רק אם הן לא היו בהריון ולא מניקות ו/או השתמשו באמצעי מניעה אמינים. רוב משמעותי של משתתפי המחקר קיבלו חיסון אחד או יותר COVID-19, כאשר הקבוצה קיבלה חציון של שלוש זריקות. ברוב המקרים, החיסון האחרון של COVID-19 נערך שנתיים לפני תחילת המחקר הנוכחי.
משתתפי המחקר הוטלו באופן אקראי לקבל 0.1% ריסוס אזלסטין או פלצבו שלוש פעמים בכל יום במשך שמונה שבועות בסך הכל. ראוי לציין כי מנה זו של אזלסטין עולה על השימוש פעמיים ביום שנקבע בדרך כלל לניהול נזלת אלרגית בינונית עד קשה.
משתתפי המחקר נבדקו בזיהום SARS-COV-2 על ידי בדיקות אנטיגן מהירות (עכברוש) פעמיים בשבוע לאורך כל תקופת המחקר, וכל תוצאת בדיקה חיובית אושרה לאחר מכן על ידי תגובת שרשרת פולימראז (PCR). משתתפי המחקר שחוו תסמיני נשימה אך בדקו שליליים על ידי חולדה עברו גם בדיקת PCR עבור SARS-COV-2 ונגיפי נשימה אחרים.
ממצאי לימוד
קבוצת האזלסטין הייתה פחות מאובחנת עם זיהום SARS-COV-2 בהשוואה לביקורת על 2% ו 6.7%, בהתאמה. תצפית זו מצביעה על כך שאזלסטין מצמצם את הסיכון לזיהום SARS-COV-2 בכ- 70%.
טיפול באזלסטין עיכב גם את הזמן לזיהום ב 12 יום בהשוואה לקבוצת הפלצבו. זיהומי COVID-19 סימפטומטיים היו פחות סבירים בקבוצת האזלסטין, כאשר מקבלי האזלסטין נותרו חיוביים ל- SARS-COV-2 למשך 1.7 יום פחות מקבוצת הביקורת, כפי שהוערך על ידי עכברוש מדווח עצמי.
אפילו בזמנים של שיעורי חשיפה גבוהים יותר, פחות זיהומים לכל חשיפה התרחשו בטיפול בהשוואה לפלסבו. "
מלבד COVID-19, זיהומים בנגיף הנגיף היו הזיהום השכיח ביותר שדווח בקרב משתתפי המחקר. באופן דומה נמצא כי טיפול באזלסטין מפחית את הסיכון לזיהומי נגיף קרנף, כאשר 2% מהנמענים נגועים בהשוואה ל 6% בקבוצת הפלצבו.
בסך הכל, זיהומים בדרכי הנשימה, כפי שהתגלו על ידי PCR, השפיעו על 9% מקבוצת האזלסטין לעומת 22% מהביקורים. המשתתפים שהיו להם נוגדנים המעידים על זיהום קודם ב- SARS-COV-2 הראו שוב סיכויים נמוכים במקצת לבדיקת חיובית, מה שמרמז כי מצב הבסיס של חיסון בסיכון חיסוני נגרם באופן צנוע.
חשוב לציין כי תופעות לוואי היו דומות בתדירות הכללית בין הקבוצות אך נפוצה יותר הקשורה לטיפול בקבוצת האזלסטין. עם זאת, מרבית התגובות הללו היו תופעות לוואי קלות וידועות כמו טעם מרים, דימומי אף ועייפות.
מסקנות
ממצאים אלה תומכים בפוטנציאל של אזלסטין כגישה מונעתית בטוחה המצדיקות אישור במחקרים רב -מרכזיים גדולים יותר. "
השיעור הכולל של זיהומים נגיפיים חדשים היה נמוך, ובכך עולה כי לאזלסטין עשוי להיות פעילות אנטי -ויראלית רחבה. בפרט, אזלסטין העניק הגנה מפני זיהום נגיף קרנף סימפטומטי, שעלול להתעורר כתוצאה מעיכוב של קולטן הנגיף ICAM-1. החוקרים ציינו כי זהו אחד הניסויים הקליניים הראשונים שהראו שיעורי זיהום נגיף קרנף מופחתים בעקבות טיפול יחיד.
אזלסטין היא גישה בטוחה, זמינה בקלות ונוחה למניעת חשיפה לפני חשיפה של זיהום SARS-COV-2, אשר ניתן להשתמש בה בקלות במסגרות בסיכון גבוה כמו פגישות ציבוריות או במהלך נסיעה. עם זאת, החוקרים הזהירו כי התכנון המרכזי היחיד של המחקר, גודל המדגם הצנוע והפוטנציאל הפוטנציאלי בגלל ההכללה של הטעם המר של אזלסטין. הם גם הכירו בכך שניסוח הפלצבו עצמו יכול היה להיות בעל השפעות מגן קלות על ידי ייצוב מחסום האף.
המחקר מומן על ידי Ursapharm Arzneimittel GmbH, יצרנית ריסוס האף אזלסטין, ונערך בשיתוף עם חוקרי אוניברסיטת סארלנד. למרות הממצאים המבטיחים הללו, יש לבצע ניסויים גדולים יותר כדי לאמת תצפיות אלה ולחקור את התועלת הפוטנציאלית של אזלסטין לנגיפי נשימה אחרים.
