תרכובת תרופתית חדשה מונעת תסמיני קוביד ארוכים בעכברים

החוקרים הראו כי תרכובת תרופתית חדשה יכולה למנוע תסמינים קובידיים ארוכים בעכברים – ממצא ציון דרך שיכול להוביל לטיפול עתידי במצב מתיש.

המחקר הראשון בעולם מצא כי עכברים שטופלו בתרכובת האנטי-ויראלית, שפותחו על ידי צוות מחקר רב-תחומי ב- WEHI, הוגנו מפני תפקוד מוחי לטווח הארוך ותפקוד לריאות-תסמיני מפתח של קוביד ארוך.

החוקרים מקווים שהתוצאות חסרות התקדים עלולות להוביל לניסויים קליניים ולטיפול הראשון במחלה בעתיד.

במבט חטוף

• חוקרי Wehi פיתחו תרכובת תרופתית שיכולה להגן על עכברים מפני התנגשות תסמינים קובידיים ארוכים.

• המחקר הראשון בעולם מצא כי התרכובת יכולה לטפל בקוביד חריף ביעילות טובה יותר מאשר Paxlovid-הטיפול המוביל שאושר כיום ל- COVID-19.

• יש לקוות שהתוצאות עלולות להוביל לניסויים קליניים ולטיפול דרך הפה לקוביד ארוך בעתיד.

Covid Long, הידוע גם בשם רצפים שלאחר חריפים של Covid-19 (PASC), הוא מצב כרוני המאופיין בתסמינים שנמשכים שבועות או חודשים לאחר התקשרות COVID-19.

זהו נטל בריאותי משמעותי שנשאר מובן היטב – עם תסמינים הנעים בין קשיי נשימה, ערפל מוח ועייפות כרונית.

למרות מיליוני אנשים ברחבי העולם שדיווחו על תסמינים אלה, הגורם לקוביד ארוך נותר ברובו לא ידוע ואין טיפול מאושר למחלה.

ראש המעבדה המתאים לסופר ווויי, ד"ר מרסל דוארפלינגר, אמר כי תוצאות ציון הדרך יכולות להיות נקודת מפנה בחיפוש אחר טיפולים כדי לתמוך באנשים הנמצאים בסיכון לפיתוח מצב זה.

כאשר 5% מהאנשים המתכווצים ב- COVID-19 ממשיכים לפתח קוביד ארוך, המחלה הפכה למגיפה אילמת בה מיליונים נאבקים בתסמינים עם יותר שאלות מאשר תשובות.

המחקרים הפרה-קליניים שלנו השיגו עד כה למשהו שאינו טיפול מאושר כרגע-ומניעת התסמינים המתישים ביותר של קוביד ארוך בעכברים.

אמנם יש צורך במחקר נוסף כדי לפתח תרופה שניתן להשתמש בה בבני אדם, אך ראיית תוצאות אבן דרך אלה במודלים הייחודיים של העכברים שפותחו ב- Wehi מציעה שזו יכולה להיות אפשרות אמיתית בעתיד, וזה מרגש להפליא. "

ד"ר מרסל דוארפלינגר, סופר מקביל וראש מעבדה

גילוי ציון דרך

בעוד שטיפולים מאושרים כיום ל- COVID-19 כמו Paxlovid מכוונים לחלבון Coronavirus קריטי המכונה MPRO, חוקרי WEHI זיהו חלבון אחר, שכונה PLPRO, כמטרה תרופתית מבטיחה בשנת 2020.

פרופסור דייוויד קומנדר בילה למעלה מ -15 שנה בלימוד משפחת החלבונים הכוללת את PLPRO והנהיגה יחד את צוות Wehi הגדול והרב-תחומי שהוביל את גילוי ה- PLPRO החדש
מעכבים.

כדי למצוא תרכובת תרופתית חדשה שיכולה לכוון לחלבון קריטי זה, הצוות פנה למרכז הלאומי לגילוי התרופות (NDDC), שבסיסו בוואחי.

"תרופות קיימות פגעו בכמה מכשולים כדי להיות יעילים בחסימת PLPRO בתאים – הצוות שלנו רצה לבדוק אם נוכל למצוא חדשים המסוגלים להתגבר על המחסומים הללו", אמר פרופ 'קומנדר, סופר וראש חלוקה מקביל בוואי.

"כדי לעשות זאת, סקרנו מעל 400,000 תרכובות כדי לבדוק אם נוכל לחשוף מולקולות חדשות דמויי תרופות שיש להן פוטנציאל כנגד חלבון זה.

"זיהוי יעד תרופתי ואז לפתח תרכובת תרופתית חדשה נגדו תוך פחות מחמש שנים הוא הישג מדהים שהיה בלתי אפשרי ללא הטכנולוגיות המתקדמות, המהירות וההיקף של הצוות NDDC והרב -תחומי בוואחי."

הגביר את היעילות

ד"ר שיין דווין, סופר משותף ותואם על העיתון, אמר כי הצוות מצא גם כי המתחם החדש שלהם יכול להתייחס לקוביד חריף טוב יותר מאשר אנטי-ויראלי זמין כיום עבור
מַחֲלָה.

"המחקר שלנו סיפק את העדויות הראשונות להוכחת PLPRO הוא יעד תרופות חדש חזק לטיפולי COVID-19, תוך שהוא גם מראה את יכולתו הפוטנציאלית לטפל בנגיף ביעילות חסרת תקדים", אמר ד"ר דווין.

Paxlovid הוא הטיפול המוביל ב- COVID-19, אך כיום מומלץ רק לאנשים הנחשבים בסיכון למחלה קשה.

מגבלת מפתח של טיפול זה היא שהיא דורשת שתי תרכובות לקיים אינטראקציה זו עם זה כדי שהטיפול יהיה יעיל – כלומר הוא יכול להפריע גם לתרופות רבות אחרות.

ד"ר דווין אמר כי "Paxlovid ואנטי-ויראלים אחרים ב- MPRO, יש להם את אותם סוגיות, מה שמדגיש את הצורך הדחוף במחקר נוסף כדי לשפר את טיפולי Covid-19 שיכולים לספק גישה רבה יותר ליותר חולים".

"נגיף SARS-COV-2 ממשיך להשתנות, כלומר זה רק עניין של זמן עד ש- Paxlovid כבר לא יעבוד.

"הממצאים שלנו עשויים להוביל לתרופה עתידית שתסייע בסגירת הפערים הקריטיים הללו."

הפרויקט ימשיך לשתף פעולה עם המרכז לאופטימיזציה של מועמדים לתרופות (CDCO) ומכון מונאש למדעי התרופות (MIPS) כדי להעריך את התכונות הביו -ארמיות של תרכובת אנטי -ויראלית זו.

המחקר נתמך על ידי הקרן לעתיד המחקר הרפואי, Trust Wellcome ותרומות פילנתרופיות נדיבות למחקר ותרגום קובידי.