תרכובת פסיכדלית מראה הבטחה בהפגת מתחים עבור עכברים אגרסיביים חברתית

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת נוירופרמקולוגיה מדווח על היעילות של תרכובת פסיכדלית בשיפור התנהגויות הקשורות ללחץ של עכברים שנחשפו לתוקפנות חברתית חוזרת ונשנית.

לימוד: מתן יחיד של פסיכדלי ((R)-DOI) משפיע על אסטרטגיות התמודדות למתח חברתי שניתן להימלט ממנו. קרדיט תמונה: סטודיו G-Stock / Shutterstock.com

דיכאון ומתח

הפרעות מצב רוח דיכאוניות הן מצבי בריאות נפשיים נפוצים ביותר, שכן הם משפיעים על כ-322 מיליון אנשים ברחבי העולם. מצבים אלו קשורים בדרך כלל לחרדה והפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD).

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או נוראדרנלין, נוגדי דיכאון טריציקליים ובנזודיאזפינים נחשבים להתערבויות טיפוליות קו ראשון בהפרעות מצב רוח דיכאוניות וחרדה. עם זאת, טיפולים אלו מניבים לעיתים קרובות תוצאות לא מספקות, מעוררים תלות וגורמים לתופעות לוואי חמורות.

חשיפה כרונית למצבי לחץ חברתית היא תורם מוביל להתפתחות של דיכאון וחרדה. אינדוקציה מתווכת מתח באיתות בתוך רשתות עצביות מתח, עלייה מתמשכת ברמות הורמוני הלחץ ודלקת כרונית הם חלק מהמנגנונים שהיו מעורבים במצבי בריאות נפשיים אלו.

במחקר הנוכחי, מדענים חוקרים אם מנה בודדת של תרכובת פסיכדלית (ר)-2,5-דימתוקסי-4-יודואמפטמין ((ר)-DOI) יכול לשפר אסטרטגיות התמודדות עם מתח בעכברים שנחשפו לתוקפנות חברתית הניתנת להימלט וחוזרת על עצמה.

תרכובות פסיכדליות הן הזיות סרוטונרגיות שיכולות להפעיל התנהגויות התמודדות עם מתח אקטיביות וחזקות בבני אדם ובמכרסמים. התרכובת הפסיכדלית המשמשת במחקר הנוכחי היא אגוניסט חלקי סלקטיבי של הקולטן לסרוטונין.

ללמוד עיצוב

עכברים זכרים בגילאי שישה עד שמונה שבועות היו נתונים למודל המתח האלטרנטיבי (SAM), פרדיגמת מתח חברתי שניתן להימלט ממנה, שבה חיות ניסוי מפתחות אסטרטגיות התמודדות דינמיות או ריאקטיביות. קבוצה של עכברים זכרים מבוגרים יותר בגיל שישה חודשים שימשה כדי לספק תוקפנות חברתית לעכברי הניסוי.

באסטרטגיית ההתמודדות הדינמית, עכברים יכולים להימלט מהלחץ דרך חורים, בעוד עכברים שמשתמשים באסטרטגיית ההתמודדות התגובתית נשארים באזור SAM. עכברים אלה כונו אחרת כעכברי 'בריחה' ו'תישאר', בהתאמה.

עכברים ניסויים נחשפו תחילה לתוקפנות חברתית במשך יומיים כדי להפריד אותם לקבוצות הפגיעות ללחץ ולקבוצות העמידות ללחץ, שנקבעו על סמך האם העכברים בחרו באסטרטגיית התמודדות דינמית או תגובתית, בהתאמה. לאחר מכן, מנה אחת גבוהה, בינונית או נמוכה של (ר)-DOI ניתן לעכברים, ולאחר מכן ניטור כל שינוי בהתנהגויות ההתמודדות שלהם עם מתח בתגובה לתוקפנות חברתית.

תצפיות חשובות

לאחר טיפול במינון נמוך עם (ר)-DOI, שיעור גבוה משמעותית של עכברי Stay נמלטו בתגובה לתוקפנות חברתית בהשוואה לחיות Stay שטופלו בפלסבו. התנהגויות פנוטיפיות נשארו יציבות לאורך הניסוי בעכברי אסקייפ שטופלו בפלסבו.

בנוגע לזמן השהייה עם עכברים אגרסיביים, טיפולים במינון בינוני וגם במינון נמוך הפחיתו משמעותית את זמן הבריחה בעכברי Stay בהשוואה לעכברים שטופלו בפלסבו.

עדויות קיימות מצביעות על כך שעכברי אסקייפ מציגים חביון בריחה מהיר יותר מה-SAM לאורך זמן, ובכך משקפים תהליך למידה מוצלח. במחקר הנוכחי, עכברי אסקייפ מכל קבוצות הטיפול הראו תגובת למידה מרחבית דומה.

לגבי זמן ההקפאה ב-SAM בתגובה לתוקפנות חברתית, טיפול במינון בינוני של (ר)-DOI הפחית משמעותית את משך ההקפאה בחיות Stay בהשוואה לעכברים שטופלו בפלסבו. הטיפול במינון נמוך גם הפחית את משך ההקפאה, אם כי השפעה זו לא הייתה משמעותית.

בעכברי אסקייפ, טיפולים במינון גבוה וגם במינון נמוך הפחיתו משמעותית את משך ההקפאה בהשוואה לעכברי אסקייפ שטופלו בפלסבו.

לגבי תשומת לב לנתיב המילוט, טיפול במינון נמוך של (ר)-DOI הגדיל באופן משמעותי את זמן הקשב לנתיבי המילוט בעכברי Stay בהשוואה לעכברים שטופלו בפלסבו. עם זאת, אין השפעה משמעותית של (רטיפולי )-DOI בזמן שהושקעו בקשב לנתיבי המילוט נצפו בעכברי אסקייפ.

השפעת תרכובת פסיכדלית על רמות ציטוקינים פרו-דלקתיים בפלזמה

רמות מוגברות משמעותית של פלזמה של גורם נמק גידול α (TNF-α) נצפו בעכברי Stay בתגובה לתוקפנות חברתית. עלייה מתונה ברמות TNF-α נצפתה גם בעכברי אסקייפ החשופים ללחץ.

בין קבוצות טיפול שונות, המינון הנמוך של (ר)-DOI בעכברי Stay ועכברי Escape שטופלו במינון גבוה או נמוך הראו ירידה משמעותית ברמות TNF-α בפלזמה בתגובה ללחץ חברתי. ממצא זה מדגיש את ההשפעות האנטי דלקתיות של (ר)-DOI.

הניתוח התעתיק של האמיגדלה הבסיסית הקדמית, אזור מוח קריטי לאיתות הקשור ללחץ, הראה ביטוי מוגבר של גנים הקשורים לתגובתיות מתח הנגרמת על ידי תוקפנות בעכברים שנחשפו ללחץ. עכברי Stay גם הפגינו השפעות חזקות יותר מאשר עכברי אסקייפ.

הניתוח של ביטוי TNF-α באזורי מוח שונים גילה שהטיפול במינון נמוך הוביל להפחתה בביטוי TNF-α המושרה על ידי מתח באמיגדלה הבסיסית ובקורטקס הפרה-פרונטלי בעכברי Stay ו-Escape.

משמעות המחקר

התרכובת הפסיכדלית (ר)-DOI נמצא כמשפר התנהגויות התמודדות עם מתח בעכברים פגיעים ללחץ. יתר על כך, (ר)-DOI הפחית ביעילות את רמות הפלזמה והמוח של הציטוקין הפרה-דלקתי TNF-α.