במחקר שנערך לאחרונה, החוקרים הראו כי Z526, תרכובת דמוית דיתיוקארבאמט חדשה, מקלה על Cachexia הקשורה לסרטן (CAC). בַּמַבחֵנָה וכן in vivoו מתן דרך הפה של Z526 האט את הירידה במשקל ושיפר ניוון שרירים, אובדן שומן וכוח אחיזה. יתר על כן, המחברים הוסרו כי Z526 מעוצב על השפעות אנטי- CAC על ידי ויסות איתות NF-KB ודיכוי לחץ חמצוני.
Cachexia הקשורה לסרטן היא הפרעה מטבולית המאופיינת בירידה במשקל, אנורקסיה, דלקת שיטתית וחוסר איזון redox. CAC נפוץ בקרב 50-80% מחולי הסרטן וגורם 30-80% מהתמותה הקשורה לסרטן. מכיוון ש- CAC היא הפרעה רב-פקטורית ופתולוגית מורכבת, אף התערבות אחת אינה יעילה; עם איתות NF-KB ולחץ חמצוני שמשחקים תפקידים קריטיים בהתחלה והתקדמות של CAC, מיקוד אלה עשויים להציע אפשרויות לטיפול שלה.
במחקר זה, שפורסם ב גנים ומחלות כתב העת, חוקרים מאוניברסיטת מזרח סין נורמלית, אוניברסיטת פודן ואוניברסיטת שנחאי לרפואה סינית מסורתית חוקרים את ההשפעות האנטי- CAC של Z526, דית'וקארבאמט חדש שזוהה במהלך בדיקת תרופות במודל אטרופיה של מיוטוב C2C12 של CAC.
עבור בַּמַבחֵנָה המחקר, המחברים השתמשו במדיומים מותנים הנגזרים מקווי תאי גידול שונים כדי לגרום לניוון מיוטוב C2C12 ו 3T3-L1 ליפוליזה אדיפוציטים; דגמי עכבר נושאי גידולים C26 ו- LLC שימשו in vivo לִלמוֹד. מתן Z526 שיפר את קוטר מיוטוביה C2C12, דיכא את הליפוליזה באדיפוציטים 3T3-L1, והגביר את משקל הגוף ללא גידול, אובדן שרירים ושומן וכוח אחיזה במודלים של עכברים נושאי גידול. מבחינה מכנית, Z526 מפעיל את השפעותיו האנטי-קקטניות על ידי i) ויסות איתות NF-KB באמצעות עיכוב של זרחן וטרנסלוקציה גרעינית לאחר מכן של p65, ii) הפחתת רמות ROS בשריר ושומן במטפלים, ו- III) מווסתים את מסלולי האיתות המטבולי מתווכים על ידי מתווך באמצעות NF ו- NF -KB או ROS, כמו סינתזת חלבון (MHC, MYOD, AKT), השפלה של חלבון (MAFBX, p38) וליפוליזה (AMPKα, HSL, P38).
Z526 מווסת את האיתות המטבולי בשרירים ובשומן כדי להילחם ב- CAC על ידי התערבות במנגנונים פתוגניים מרובים (איתות NF-KB ומתח חמצוני) ופרופיל הבטיחות הפרה-קליני החיובי שלו מציג זאת כמועמד מבטיח לטיפול ב- CAC.