צוות רב תחומי של מדענים בראשות קורט ברודן, Ph.D., בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פנסילבניה פרלמן, וקרלו באלטור, Ph.D., באוניברסיטת קליפורניה סן דייגו, קיבל מענק של 6.9 מיליון דולר מה- המכון הלאומי להזדקנות (NIA) כדי להכין טיפול פוטנציאלי לשינוי מחלה לאלצהיימר לניסויים קליניים עתידיים. במחקר שפורסם לאחרונה על התרכובת החדשה, הנקראת CNDR-51997, הצוות מצא שהיא יעילה בשיקום בריאות המוח במודלים של עכברים של מחלת אלצהיימר. CNDR-51997 זוהה באמצעות תוכנית משותפת לגילוי תרופות בפן וב-UC סן דייגו שנתמכה על ידי מענקים מה-NIA.
המענק החדש יסייע לחוקרים להדגים את בטיחות התרופה במחקרים רשמיים הנדרשים על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לפני התחלת הבדיקות בבני אדם. עד תום תקופת המענק של שלוש שנים, החוקרים מקווים להגיש בקשה ל-FDA (Investigational New Drug (IND) אשר, אם תאושר, תאפשר מחקרים קליניים שלב 1.
מחלת אלצהיימר מאופיינת במשקעים חריגים של שני סוגי חלבון במוח: עמילואיד בטא (Aβ) וטאו. הטיפולים היחידים הזמינים כיום לשינוי מחלה לאלצהיימר, לקנמב (Leqembi™) ודוננמב (Kisunla™), מכוונים למשקעי Aβ במוח. יש לציין כי אין כיום טיפולים מאושרים המכוונים לטאו פתולוגי. בעכברים, החוקרים מצאו ש-CNDR-51997 הצליח להפחית הן את פלאק Aβ והן את פתולוגיית הטאו במוח.
בנוסף לאלצהיימר ישנן מספר מחלות נוספות המאופיינות בפתולוגיה של טאו, כגון פגיעה מוחית טראומטית, אנצפלופתיה טראומטית כרונית (CTE), ניוון פרונטו-טמפורלי, שיתוק על-גרעיני פרוגרסיבי, ניוון קורטיקובזאלי ומחלת פיק. החוקרים מאמינים שהתרכובת שלהם יכולה להיות לא רק טיפול עתידי לאלצהיימר, אלא גם למחלות קשורות אחרות, הנקראות ביחד טאואופתיות.
"הממצאים שלנו לפיהם CNDR-51997 מפחית הן פלאק Aβ והן תכלילים של טאו במודלים של עכברים מצביעים על כך שהתרכובת טומנת בחובה הבטחה ניכרת למחלת אלצהיימר. עם זאת, יש גם צורך גדול שאינו מסופק בתרופות לשינוי מחלה עבור שאר הטאואופתיות", אמר ברודן. , פרופסור מחקר ומנהל גילוי תרופות במרכז פן לחקר מחלות נוירודגנרטיביות.
הפוטנציאל של CNDR-51997 לטפל במחלות הקשורות לטאו מעבר לאלצהיימר הוא היבט חשוב נוסף בהבטחה הטיפולית שלו."
קורט ברודן, בית הספר לרפואה פרלמן, אוניברסיטת פנסילבניה
אחד מתפקידיו של טאו הוא לייצב מיקרוטובולים, מבנים דמויי צינורות דינמיים שעוזרים לתת לתאים את צורתם. בנוירונים, למיקרוטובולים תפקיד חשוב בהובלה אקסונלית, תהליך שבו חלבונים ומרכיבים תאיים אחרים מופצים לחלקים שונים של שלוחות האקסונליות הארוכות המעורבות בתפקוד המוח.
במחלת אלצהיימר וטאואופתיות אחרות, הטאו מתנתק ממיקרוטובוליות, מה שגורם להן להיות לא מאורגנות. זה מוביל לחסרי תחבורה אקסונליים ואובדן עצבי. במחקרים פרה-קליניים, התרכובת החדשה CNDR-51997 הצליחה לתקן את חוסר האיזון הזה, ובסופו של דבר הפחיתה את הפתולוגיות של Aβ וגם טאו.
"אלצהיימר היא מחלה הרסנית עם מעט מאוד אפשרויות טיפול, אז אנחנו להוטים לקדם את CNDR-51997 בתהליך פיתוח התרופה", אמר באלטור, פרופסור בבית הספר לרוקחות ותרופות אוניברסיטת סן דייגו סקאגס." נועד להילחם בניוון עצבי בתיווך טאו והנתונים הפרה-קליניים שלנו מצביעים על כך שזה יכול להיות מועיל לטיפול באלצהיימר ודמנציה קשורה."
