מדענים מחקריים של Scripps מצאו ש-LY2444296-;תרכובת החוסמת באופן סלקטיבי את קולטן האופיואידים קאפה (KOP)-; עשויה להפחית את השתייה במקרים של תלות באלכוהול במחקרים בבעלי חיים. הממצאים, שפורסמו ב-9 במרץ 2024, ב דוחות מדעייםיכול בסופו של דבר להודיע על אפשרויות טיפול חדשות עבור אנשים שחווים הפרעת שימוש באלכוהול (AUD).
תרכובות שנועדו לחסום באופן סלקטיבי את ה-KOP מבטיחות מאוד מכיוון שהקולטן הזה מעורב בהרבה מחלות נפש, כמו חרדה ודיכאון. מערכת ה-KOP חשובה גם בהפרעת שימוש באלכוהול, אז הרעיון הוא שאם היא ממוקדת וחסומה, אפשר להפסיק שימוש לרעה באלכוהול".
רמי מרטין-פרדון, דוקטורט, פרופסור חבר, המחלקה לרפואה מולקולרית
מערכת KOP שולטת במעגלים במוח המשפיעים על מגוון תהליכים נוירולוגיים, כולל התמכרות, רגש, כאב וחיפוש תגמול. חשיפה חריפה וכרונית לאלכוהול משפיעה לרעה על מערכת זו, לפי המחבר הראשון של המחקר, פרנסיסקו פלורס-רמירז, PhD, עמית פוסט-דוקטורט ב-Scripps Research.
עבור המחקר שלהם, מרטין-פרדון ו פלורס-רמירז ביקשו לברר האם מתן דרך הפה של LY2444296 יכול להפחית את צריכת האלכוהול בחולדות שיצרו תלות באלכוהול. המטרה הייתה להקל על תסמיני הגמילה, אשר יובילו באופן היפותטי לצריכת אלכוהול מופחתת. פעם חולדות קיבלו LY2444296 במינונים נמוכים של 3 מ"ג לק"ג לאחר 8 שעות של התנזרות-; כאשר בדרך כלל מתחילים תסמיני גמילה חריפים-; סימני הגמילה וצריכת האלכוהול הצטמצמו באופן משמעותי. החוקרים גם קבעו כי LY2444296 עשוי להיות תמים, מכיוון שלא הייתה לו השפעה חיובית או שלילית על חולדות ללא תלות באלכוהול.
מרטין-פרדון וצוותו לא ציפו ש-LY2444296 יפחית את סימני הגמילה לאחר 8 שעות בלבד של הימנעות מאלכוהול מכיוון שמחקרים קודמים הראו שלתרכובות אחרות המסוגלות להיקשר ל-KOP אין השפעה על גמילה מאלכוהול. המדענים עדיין לא יודעים מדוע LY2444296 היה יעיל במחקר הנוכחי, והם מתכננים לחקור עוד.
"אנשים שותים כדי להיפטר מתחושות הגמילה", אומר מרטין-פרדון. הוא הוסיף כי נסיגה קשורה לכאב פיזי, ולעתים קרובות, "הדבר היחיד שיכול לתקן את הבעיה הוא לשתות משקה". אבל אם LY2444296 נלקח לפני תחילת תסמיני הגמילה, "אתה יכול להפחית את הסימפטומים, כך שאתה מרגיש טוב יותר ולשתות פחות."
ובכל זאת, נותרה השאלה לאילו חלקים ספציפיים במוח ממוקדים בצורה הטובה ביותר כדי להקל על תסמיני הגמילה. בשלב הבא בסדר היום שלהם, מרטין-פרדון ופלורס-רמירז מקווים לקבוע אם LY24444296 יכול לחסום את ההשפעות של מתח ורמזים אחרים שיכולים לעורר הישנות אלכוהול.
"אנחנו גם מתעניינים באילו אזורים במוח משתנים כפונקציה של תלות באלכוהול", אומר פלורס-רמירז. "אולי נוכל לכוון אותם כדי לראות אם התרכובת יכולה להפוך שתייה והתנהגות חוזרת כאחד."
