תרכובות כימיות חדשות מפטרייה יכולות לספק נקודות מבט חדשות לטיפול בסרטן המעי הגס, אחד מסוגי הסרטן הנפוצים והקטלניים ביותר בעולם. ביומן Angewandte Chemieחוקרים דיווחו על בידוד ואפיון של מחלקה לא ידועה בעבר של מטבוליטים (טרפן-נונדריד הטרודימרים). אחת מהתרכובות הללו הורגת ביעילות תאי סרטן המעי הגס על ידי תקיפת האנזים DCTPP1, אשר עשוי לשמש כסמן ביולוגי פוטנציאלי לסרטן המעי הגס ומטרה טיפולית.
במקום להשתמש בתרופות ציטוסטטטיות קונבנציונליות, להן תופעות לוואי רבות, הטיפול המודרני בסרטן כולל לעתים קרובות טיפולים ממוקדים בגידולים המכוונים למולקולות מטרה ספציפיות בתאי הגידול. עם זאת, הפרוגנוזה לחולי סרטן המעי הגס נותרה עגומה – יש צורך ביעדים חדשים ובתרופות חדשות.
טיפולי גידול ממוקדים מבוססים בעיקר על מולקולות קטנות מצמחים, פטריות, חיידקים ואורגניזמים ימיים. כמחצית מהתרופות הקיימות לסרטן פותחו מחומרים טבעיים. צוות בראשות Ninghua Tan, Yi Ma, Zhe Wang באוניברסיטת סין פרמצבטיקה (נאנג'ינג, סין) בחר להשתמש Bipolaris victoriae S27פטרייה שחיה על צמחים, כנקודת המוצא בחיפוש אחר תרופות חדשות.
הצוות ניתח לראשונה מוצרים מטבוליים על ידי טיפוח הפטרייה בתנאים רבים ושונים (שיטת OSMAC, זן אחד, תרכובות רבות). הם גילו שנים-עשר מבנים כימיים יוצאי דופן השייכים לקבוצת תרכובות שלא הייתה ידועה בעבר: הטרודמרים טרפן-נונדריד, מולקולות העשויות מטרפן אחד ויחידה אחת לא-נונדריד. טרפנים, שנמצאים בטבע, הם קבוצה גדולה של תרכובות עם מסגרות פחמן מגוונות מאוד המבוססות על יחידות איזופרן. Nonadrides הם טבעות פחמן בת תשעה איברים עם קבוצות אנהידריד מאלאיות. כמו כן, זוהו המונומרים המרכיבים את מחלקה זו של דימרים המכונים "ביפוטרפרידים" ונמצאו כמכילים חידושים מבניים נוספים (דו-מחזוריים 5/6-נונדרידים עם סידורי פחמן מחדש).
תשעה מה-bipoterprides היו יעילים נגד תאי סרטן המעי הגס. היעיל ביותר היה Bipoterpride מס' 2, שהרג תאי גידול ביעילות כמו התרופה הציטוסטטית הקלאסית Cisplatin. במודלים של עכברים, זה גרם להתכווצות הגידולים ללא תופעות לוואי רעילות.
הצוות השתמש במגוון שיטות כדי לנתח את מנגנון התרופה: bipoterpride 2 מעכב את dCTP-pyrophosphatase 1 (DCTPP1), אנזים המווסת את מאגר הנוקלאוטידים הסלולרי. ההטרודימר נקשר בצורה משמעותית יותר מאשר כל אחד מהמונומרים הבודדים שלו. הפעילות של DCTPP1 מוגברת בסוגים מסוימים של גידולים, מקדמת את הפלישה, ההגירה והשגשוג של התאים הסרטניים תוך עיכוב מוות תאי מתוכנת. זה יכול גם לעזור לתאי סרטן להתנגד לטיפול. Bipoterpride 2 מעכב פעילות אנזימטית זו ומשבש את-; השתנה פתולוגית-; מטבוליזם של חומצות אמינו בתאי הגידול.
הצוות הצליח לזהות את DCTPP1 כיעד חדש לטיפול בסרטן המעי הגס וב-bipoterprides כמועמדים פוטנציאליים לתרופות חדשות.