בדרך כלל תרופה שנקבעה לדלקת פרקים מפסיקה התקפים הפוגעים במוח בעכברים שיש להם מצב כמו אפילפסיה, לפי חוקרים מאוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון.
התרופה, הנקראת טופציטיניב, משחזרת גם היא לטווח קצר וזיכרון העבודה שאבד לאפילפסיה בעכברים ומפחית דלקת במוח הנגרם על ידי המחלה. אם התרופה מוכיחה כעיר עבור חולים אנושיים, זה היה הראשון לספק הקלה מתמשכת מהתקפים גם לאחר שהפסיקו לקחת אותה.
"זה מתקתק את כל הקופסאות של כל מה שחיפשנו", אומר אוטר רופרה, פרופסור למדעי המוח בבית הספר לרפואה UW – Madison ובריאות הציבור והמחבר הבכיר של המחקר, שפורסם בשבוע שעבר בכתב העת Journal מדע רפואה תרגומיתו
אפילפסיה היא אחת המחלות הנוירולוגיות הנפוצות ביותר, ומפגינה יותר מ- 50 מיליון אנשים ברחבי העולם. אמנם ישנם גורמים ידועים רבים, אך לעתים קרובות המחלה מופיעה לאחר פגיעה במוח, כמו השפעה גופנית או שבץ מוחי.
כמה ימים, חודשים או אפילו שנים לאחר הפציעה, המוח מאבד את היכולת להרגיע את הפעילות שלו. פעילות חשמלית מאוזנת בדרך כלל דרך המוח עוברת חציר.
"המערכת מתהפכת עד שכל הנוירונים יורים כל הזמן, באופן סינכרוני", אומר רופרה. "זה התקף שיכול לגרום למוות מאסיבי של תאים."
וההתקפים חוזרים, לעתים קרובות במרווחים אקראיים, לנצח. תרופות מסוימות היו מועילות בטיפול בתסמיני התקפים, והגנה על חולים מפני חלק מהדלקת המשתוללת ואובדן הזיכרון, אך שליש מחולי האפילפסיה אינם מגיבים לתרופות ידועות, על פי אוליביה הופמן, מחברת המחקר המובילה וחוקרת פוסט-דוקטורט במעבדה של רופרה. הדרך היחידה לעצור את ההתקפים המזיקים ביותר הייתה להסיר חתיכת המוח בה מתחילה פעילות משבשת.
בדרכם לזיהוי הפוטנציאל של טופציטיניב באפילפסיה, הופמן ומחברים משותפים השתמשו בשיטות מדעי נתונים חדשות יחסית כדי לנפות את הדרך בה באה אלפי גנים במיליוני תאים במוחם של עכברים עם וללא אפילפסיה. הם מצאו חלבון בשם STAT3, מפתח למסלול איתות תאים בשם JAK, במרכז הפעילות במוח העכבר הנגוע בהתקף.
"כשעשינו ניתוח דומה של נתונים מרקמת המוח שהוצאו מבני אדם עם אפילפסיה, מצאנו שגם מונע על ידי STAT3", אומר הופמן.
בינתיים, הופמן חשף מחקר שנערך על עשרות אלפי חולי דלקת מפרקים בטייוואן שמטרתם לתאר מחלות אחרות הקשורות לדלקת פרקים. מסתבר, אפילפסיה הייתה שכיחה בהרבה בקרב אותם חולי דלקת מפרקים בהשוואה לאנשים ללא דלקת פרקים-אך באופן מפתיע פחות שכיח מהרגיל עבור חולי דלקת מפרקים שלקחו תרופות אנטי דלקתיות במשך יותר מחמש וחצי שנים.
"אם עשית דלקת מפרקים שגרונית כל כך הרבה זמן, הרופא שלך כנראה העלה אותך על מה שמכונה מעקב ג'אק, תרופה שמכוונת למסלול האיתות הזה שאנו חושבים שהיא באמת חשובה באפילפסיה", אומר הופמן.
חוקרי UW ניהלו משפט עם העכברים שלהם, ומינונים אותם עם מעכבי ה- JAK טופציטיניב בעקבות מתן תרופה המפילה את המוח שמציבה אותם בדרך להתקפים חוזרים ונשנים. שום דבר לא קרה. העכברים עדיין פיתחו אפילפסיה כמו חולים אנושיים.
עם זאת, זכרו, כי אפילפסיה לא נוכחת לעתים קרובות מיד לאחר אירוע מפיל את המוח. זה יכול לקחת שנים. בעכברי המעבדה, בדרך כלל יש רגיעה של שבועות של זמן נורמלי יחסית בין הנזק המוחי לבין מה שהחוקרים מכנים "החזרת מחדש" של התקפים. אם זה לא באמת אפילפסיה עד לשחזור מחדש, מה אם הם ינסו את התרופה אז? הם המציאו מסלול של 10 יום של טופציטיניב כדי להתחיל כשמוח העכבר נפל מההרגעה שלהם ובחזרה לתוהו ובוהו של התקפים.
"בכנות, לא חשבתי שזה הולך לעבוד", אומר הופמן. "אבל אנו מאמינים כי אירוע ראשוני של פרימי מסלול זה במוח לצרות. וכשנכנסנו באותה נקודת מחדש, בעלי החיים הגיבו."
התרופה עבדה טוב יותר ממה שהם יכלו לדמיין. לאחר הטיפול, העכברים נשארו ללא התקפים במשך חודשיים, על פי העיתון. משתפי פעולה מאוניברסיטת טאפטס ואוניברסיטת אמורי ניסו את התרופה עם דגמי עכברים משלהם של גרסאות מעט שונות לאפילפסיה וקיבלו את אותם תוצאות ללא התקפים.
המעבדה של רופרה עקבה מאז עכברים שהיו ללא תפיסה במשך ארבעה וחמישה חודשים. וזיכרון העבודה שלהם חזר.
"לבעלי החיים האלה יש התקפים רבים ביום. הם לא יכולים לנווט במבוכים. מבחינה התנהגותית, הם חסרי אט. הם לא יכולים להתנהג כמו עכברים רגילים, ממש כמו בני אדם הסובלים מאפילפסיה כרונית יש ליקויים בלמידה ובזיכרון ובעיות במשימות יומיומיות", אומר רופרה. "נתנו להם את התרופה הזו, וההתקפים נעלמים. אבל הקוגניציה שלהם גם חוזרת לרשת, וזה מדהים. נראה כי התרופה עובדת על מערכות מוח מרובות בו זמנית כדי להביא את הכל לשליטה, בהשוואה לתרופות אחרות, שרק מנסות להחזיר רכיב אחד לשליטה."
מכיוון ש- Tofacitinib כבר מאושר על ידי ה- FDA כבטוח לשימוש אנושי לדלקת פרקים, הדרך ממחקרי בעלי חיים לניסויים בבני אדם עשויה להיות קצרה מכפי שהיא תהיה לתרופה חדשה לגמרי. מחקר האפילפסיה של רופרה ממומן זה מכבר על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות וכן תמיכה מוקדמת מרכזית של קרן לילי מבוססת מדיסון למחקר אפילפסיה ואפילפסיה מרפא.
הצעדים הבאים לעבר חולים אנושיים ממתינים במידה רבה לסקירת NIH של מחקרים חדשים, אשר הופרעו ללא הגבלת זמן בין שינויים בסוכנות.
לעת עתה, החוקרים מתמקדים בניסיון לזהות אילו סוגים של תאי מוח מועברים חזרה להתנהגות בריאה על ידי טופציטיניב ובמחקרים של בעלי חיים של אפילו יותר מהסוגים הרבים של אפילפסיה. הופמן ורופרה הגישו גם פטנט על השימוש בתרופה באפילפסיה.
