צוות מחקר בהנהגת מדענים במכללת הרפואה באוניברסיטת אריזונה-טוסון מצא כי תרופת אוסטאופורוזיס עשויה להתמודד עם מוטציה גנטית נדירה העומדת בבסיס סוג של מחלת לב. התוצאות פורסמו היום בכתב העת לחקירה קלינית ויכולות להיות בעלות השלכות על טיפול במחלות נדירות אחרות.
קרדיומיופתיה מורחבת היא קבוצת הפרעות המוגדרת על ידי שרירי לב חלשים. DCM גורם לרוב לסיבוכים מסכנת חיים כאשר הלב נאבק בשאיבת דם. על פי נתוני איגוד הלב האמריקני, DCM ככל הנראה יכה בילדים ומבוגרים מתחת לגיל 50.
התגובה הטבעית של הגוף ללב חלש היא להכריח אותו לאוברדרייב כדי להבטיח אספקת דם לכל פינה בגוף.
"מה שהופך את הלב להתכווץ יותר ויותר מהיר יותר מחמיר את המצב – הוא נשרף מהר יותר", אמר הסופר המשותף של סניור, הסאם סאדק, ד"ר, דוקטורט, מנהל מרכז הלב של סרבר וראש המחלקה לקרדיולוגיה במכללה של המכללה של המכללה רפואה – טוסון.
בקבוצת משנה גדולה של חולים, DCM קשורה לפחות לאחת ממאות מוטציות גנטיות שונות, ומציעה יעדים פוטנציאליים לטיפולים מדויקים המותאמים לאדם.
אולי 30% או 40% מ- DCM נובע ממוטציה גנטית. עד כה אין לנו טיפולים ספציפיים למוטציה. סביר להניח כי חברות תרופות יפתחו תרופה ספציפית מכיוון שצריך להיות מספיק חולים מוטציה בכדי להפוך את זה לר -קיימא. לרוע המזל, חלק מהמוטציות הללו נדירות מאוד מאוד – אולי אפילו קומץ חולים. "
Hesham Sadek, MD, PhD, מנהל, מרכז לב סרבר
מכיוון שסביר להניח כי חברות תרופות ישקיעו דולרי מחקר כדי לחקור מצבים גנטיים המשפיעים על כל כך מעט אנשים, סאדק נקט גישה נוספת.
"אנחנו יכולים ליטול תרופה שאושרה למצב אחר ולהשתמש בה כדי לטפל בכמה מהמוטציות הנדירות הללו", אמר. "חוזרת מחדש של תרופות באמצעות תרופות שאושרו על ידי ה- FDA היא מסלול מהיר להביא טיפולים אלה לחולים."
משאבת הלב מופעלת על ידי "מנוע" המורכב מחלקים מרכיבים רבים – חלבונים. חלבון מוטציה הוא חלק פגום, ומשפיע על כמה טוב המנוע הזה פועל.
"מוטציה עשויה לכופף את החלבון הזה מחוץ לצורה ולגרום לו לא להיות מסוגל לעבוד כראוי במנוע ההוא," אמר סאדק. "אם אתה מוצא תרופה שדוחפת את החלבון המוטנטי בחזרה לצורה, אתה יכול לתקן את המבנה."
הצוות התמקד ב- K210del, המוטציה הראשונה הקשורה ל- DCM שהתגלתה, כדי לחקור כיצד צורתו הפגומה מונעת את מנוע הלב של הלב להפעיל בצורה חלקה.
הצוות של סאדק הפך לראשון שיצר מודל תלת-ממדי של K210del והשוואה אותו למקבילו הבריא כדי לזהות היכן הוא מעצבן וכיצד הוא מתקשר עם חלבונים מסביב כדי להאט את המנוע.
בשלב הבא הם רתמו את כוחם של מחשבי-על ואינטליגנציה מלאכותית כדי להקרין 2,000 תרופות שאושרו על ידי ה- FDA כדי לראות אם מישהו מהם עשוי להיקשר לחלבון מעצבים ולדחוף אותו בחזרה למיקומו הנכון.
"חמש או שש התרופות הראשונות שימשו כולם לאוסטאופורוזיס", אמר סאדק.
לאחר בדיקה נוספת בתרבויות תאים ובמודלים של בעלי חיים, הם עידדו את התוצאות.
סאדק אמר כי "רק אחת התרופות, Risedronate, תיקנה את צורת החלבון חזרה לשגרה." "לראשונה במודל של בעלי חיים, מצאנו תרופה שאושרה על ידי ה- FDA שיכולה לתקן מוטציה של גנים ולנרמל את תפקוד הלב."
הצוות של Sadek משתתף עם המרכז הלאומי לחקר לב וכלי דם בספרד כדי להעריך את יעילותו של רידרונאט בשתי משפחות עם מוטציה K210del ומתכונן גם להתחיל ניסוי קליני במרכז הלב של סרבר.
SADEK אומר כי בעוד שחוקרי סרטן וציסטיק פיברוזיס נקטו בגישה דומה, זו הפעם הראשונה שמושבת "מבנה תיקון" על מחלות לב.
יחד עם הסופר המשותף Sakthivel SadayAppan, PhD, MBA, מנהל חבר של מרכז הלב של סרבר וראש המחלקה לרפואה סלולרית ומולקולרית במכללה לרפואה-טוסון, סאדק מתכננת להמשיך ולחפש תרופות שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול מוטציות נדירות אחרות המניעות מחלות לב. אם אף אחד מהם לא קיים, הם יכולים להרחיב את החיפוש כך שיכלול אלפי תרופות שמעולם לא הגיעו לשוק, ואחריו, להרחיב את הרשת עוד יותר כך שתכלול מיליארדי מולקולות שלא נחקרו בעבר על ידי מדענים.
"מספר המולקולות הוא בעצם אינסופי," אמר. "זו הסיבה שהגעתי לסרבר – לפתח תוכנית שתתאים לתרופות שאושרו על ידי ה- FDA או מולקולות חדשות לחולים עם הפרעות קרדיווסקולריות נדירות."
