אגוניסטים לקולטן פפטיד 1 דמויי גלוקגון (GLP1RA) – תרופות לסוכרת סוג 2 והשמנת יתר שעלו לאחרונה לכותרות עקב עלייה בפופולריות כסוכני הרזיה – נקשרו לתופעות לוואי התנהגותיות. ניתוח גדול המבוסס על אוכלוסיה ב סוכרת, השמנת יתר ומטבוליזם העריכו אם וריאנטים גנטיים מסוימים עשויים לעזור להסביר את ההשפעות הללו.
GLP1RA מחקה את הורמון ה-GLP-1 בגוף המסייע בשליטה על רמות האינסולין והגלוקוז בדם ומקדם תחושות שובע. GLP-1 נקשר ל GLP1R על תאים במוח ובלבלב.
לצורך הניתוח, החוקרים בחנו גרסאות גנטיות נפוצות ב- GLP1R גן ב-408,774 בריטים לבנים, 50,314 אירופאים לבנים, 7,667 מדרום אסיה, 10,437 מוצאים מרובי מוצא ו-7,641 פרטים אפריקאים-קריביים.
גרסאות ב- GLP1R לגן היו קשרים עקביים עם תכונות קרדיומטבוליות (אינדקס מסת גוף, לחץ דם וסוכרת מסוג 2) על פני אבותיו. GLP1R גרסאות היו קשורות גם להתנהגות של לקיחת סיכונים, חוסר יציבות במצב הרוח, כאב כרוני וחרדה ברוב אבותיהם, אך התוצאות היו פחות עקביות. הווריאציות הגנטיות המשפיעות על תכונות קרדיו-מטבוליות היו נפרדות מאלו המשפיעות על שינויים התנהגותיים ונפרדות מאלו המשפיעות על רמות הביטוי של GLP1R גֵן.
הממצאים מצביעים על כך שכל שינוי התנהגותי שנצפה עם GLP1RA כנראה אינו פועל ישירות דרך GLP1R.
למרות שלא ניתן להשוות ישירות ממצאים גנטיים להשפעות של תרופה, התוצאות שלנו מצביעות על כך ששינויים התנהגותיים לא צפויים להיות תוצאה ישירה של GLPRAs. כיצד בדיוק מתרחשות ההשפעות העקיפות הללו כרגע לא ברור".
רונה J. Strawbridge, PhD, מחברת מקבילה של אוניברסיטת גלזגו, בריטניה
