האם תרופת סוכרת יכולה לחתוך את הסיכון לסרטן שלך? מחקרים חדשים מראים כי אגוניסטים של קולטני GLP-1 עשויים להגן על חולים עם סוכרת מסוג 2 מפני סרטן דם קטלני-רק לנהל סוכר בדם.
פפטיד דמוי גלוקגון 1 (GLP-1, 7-36) מולקולת-הורמון אנטי-היפרגליקמי חזק, נוירופפטיד ואינדרטין. מכתב מחקר: סרטן המטולוגי בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 שנקבעו אגוניסטים לקולטני GLP-1ו קרדיט תמונה: Alioui MA / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רשת JAMA פתוחההחוקרים השוו את הסיכון לסרטן המטולוגי בחולי סוכרת מסוג 2 (T2D) שטופלו באגוניסטים לקולטן דמוי גלוקגון 1 (GLP-1RA).
השמנת יתר ו- T2D הוכרו כגורמי סיכון עצמאיים לסוגי סרטן מרובים, כולל סרטן המטולוגי. GLP-1RAs התגלו כטיפול מבטיח, ומציעים הפחתת משקל, אפנון חיסוני ושליטה גליקמית. יתר על כן, GLP-1RAs קשורים לסיכון נמוך יותר לסרטן, במיוחד גידולים מוצקים. עם זאת, הקשר בין GLP-1RAs לסרטן המטולוגי נותר לא נחקר.
על המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים בדקו את הסיכון לסרטן המטולוגי בקרב חולי T2D שקיבלו GLP-1RAs בהשוואה לאלו שקיבלו אינסולין או מטפורמין. הצוות זיהה חולי T2D קבעו אינסולין, מטפורמין או GLP-1RA בין 30 באפריל 2005 עד 31 באוקטובר 2023, באמצעות Trinetx, מאגר של רשומות בריאות של כרבע מאוכלוסיית ארצות הברית.
אנשים עם סרטן המטולוגי ואותם תרופות אנטי -סוכרתיות שנקבעו לפני שהוחלמו באבחון T2D. מקבלי GLP-1RAs (exenatide, lixisenatide, tirzepatide, liraglutide, albiglutide, semaglutide או dulaglutide) היוו את קבוצת הניסוי. התוצאה העיקרית של המחקר הייתה האבחנה הראשונה בסרטן המטולוגי. ניתוח אחד השווה בין מקבלי GLP-1RA למקבלי Metformin, ואחר השווה את הראשון לאלה שלוקחים אינסולין.
קבוצות המחקר הותאמו לנטייה למצב משקל, דמוגרפיה, סיבוכים סוכרתיים, מדד מסת גוף (BMI), המוגלובין גליזציה (HBA1C), הקרנות סרטן, רגישות גנטית, קרינה, קבלת טיפול אינטנסיבי (ICU), סוכנים נוגדים סוכנים, קובעים חברתיים, וסוכני יחידה ציטוטוקסיץ '. נערכו הישרדות קפלן-מאייר וניתוחי סכנה פרופורציונליים של Cox כדי להעריך מקרים מצטברים ויחסי סכנה עם רווחי ביטחון של 95%.
ממצאים
בסך הכל, החוקרים זיהו למעלה מ- 1.6 מיליון חולי T2D. מתוכם 51,617 קיבלו GLP-1RAs, 938,602 קיבלו אינסולין ו- 611,115 קיבלו מטפורמין. משך המרשם הממוצע של GLP-1RA היה 485 יום. לאחר התאמת הנטייה, 50,590 ו- 47,716 חולים נכללו בניתוח GLP-1RA-Metformin ו- GLP-1RA-אינסולין, בהתאמה.
החוקרים מצאו כי השימוש ב- GLP-1RAs היה קשור לסיכון מופחת משמעותית לתסמונות מיאלודיספלסטיות (MDSS) ולניאופלזמות מיילואלוליפרטיביות (MPNs) בהשוואה לשימוש במטפורמין. החוקרים ציינו כי למטפורמין עצמה עשויים להיות בעלי תכונות מגנות לסרטן, מה שיכול להסביר מדוע GLP-1RAs הראו תועלת נוספת מוגבלת כנגד סרטן אחר בהשוואה זו. עם זאת, לא היו הבדלים מובהקים בסיכון הכולל של סרטן המטולוגי אחר. חשוב לציין כי הסיכון המשולב של כל סרטן ההמטולוגי לא היה שונה באופן משמעותי בין GLP-1RA למשתמשי מטפורמין.
יתר על כן, בהשוואה לשימוש באינסולין, השימוש ב- GLP-1RA היה קשור לסיכון מופחת משמעותית ללוקמיה לימפואידית, לוקמיה מיאלואידית, MPN, MDS, עמילואידוזיס, לימפומה שאינה הודג'קין, גמופתיה מונוקלונלית ומיאלומה נפוצה. בכל סרטן המטולוגי, השימוש ב- GLP-1RA היה קשור לסיכון נמוך יותר של 54% בהשוואה לאינסולין.
מסקנות
הממצאים ממחישים כי GLP-1RA קשורים לסיכון נמוך יותר לסרטן המטולוגי שונים, ובמיוחד MDS ו- MPN, בקרב חולי T2D. השפעות מגן אלה בולטות יותר כאשר הושוו GLP-1RAs לאינסולין מאשר למטפורמין, ככל הנראה בגלל ההשפעות הפוטנציאליות של Metformin עצמו. התכונות החיסוניות של GLP-1RA וירידה במשקל עשויות לתווך ירידה זו בסיכון. יתרה מזאת, אסוציאציות אלה היו בלתי תלויות בשליטה גליקמית, עלולה להיות בירידה בציטוקינים הפרו-דלקתיים המעורבים בוויסות ההמטופואיזיס והתפתחותם של MPN ו- MDS.
מגבלות המחקר כוללות יחסי מינון מבלבלים, לא נחקרו במינון-תגובה, חוסר ריבוד גיל והתאמה מוגבלת לבדיקות מרובות. מכיוון שזה היה ניתוח רטרוספקטיבי שנשען על קודי אבחון ורישומי בריאות אלקטרוניים, לא ניתן לשלול אי דיוקים פוטנציאליים בקידוד ובבלבול בלתי מעורער. בעת פירוש התוצאות, המחברים הדגישו כי מטפורמין, המשווה, עשוי להפחית את סיכון הסרטן, שיכול להסביר בחלקו את היתרונות הצרים יותר שנראו בזרוע זו. בסך הכל, GLP-1RAs יכולה להיות אסטרטגיה מבטיחה להפחתת הסיכון לסרטן. עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים כדי לחקור את מסלולי ה- GLP-1RAs המעורבים במניעת סרטן וכדי לאשר ממצאים תצפיתיים אלה.
